Синдром Кушинга: скрининг и диагностика

Эндогенный синдром Кушинга (СK) — редкое заболевание, обычно проявляющееся артериальной гипертензией, сахарным диабетом, ожирением, остеопорозом, округлением лица, жировым отложением в шейно-затылочной области, истончением кожи, пурпурными стриями, гирсутизмом и расстройствами настроения. Эффективные стратегии диагностики и скрининга позволяют выявлять значительно больше случаев СК. В качестве скринингового исследования при СК рекомендации Эндокринологического общества предлагают выбрать один высокоточный тест: дексаметазоновую пробу с 1 мг дексаметазона (1-mg DST), определение поздневечернего кортизола в слюне (LNSC) или свободного кортизола в суточной моче (UFC). У здоровых людей введение глюкокортикоидов в дозе, превышающей физиологическую, подавляет секрецию кортизола. Дексаметазоновая проба с 1 мг оценивает эту нормальную реакцию обратной связи гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA). Это простой динамический тест, который обычно проводят амбулаторно. Утренний уровень кортизола в сыворотке крови <50 нмоль/л позволяет исключить СК, если только клинические подозрения не остаются высокими. В норме активность HPA достигает минимума вскоре после засыпания, однако при СК циркадный ритм нарушается и ночью концентрация кортизола повышается; его легко определять в слюне (анализ LNSC). Сбор слюны также удобен для амбулаторных пациентов: кортизол стабилен при комнатной температуре, а контейнер для образца можно отправить в лабораторию по почте. Концентрация UFC отражает суммарное воздействие свободного кортизола на ткани за 24 часа и поэтому позволяет получить специфическую характеристику эндогенного гиперкортицизма. В большинстве случаев высокие значения UFC соответствуют тяжёлому гиперкортицизму. UFC используют не только для диагностики СК, но и для мониторинга ответа на медикаментозное лечение. Все скрининговые тесты имеют процедурные ограничения: некоторые препараты могут влиять на результаты дексаметазоновой пробы; ложноотрицательные и ложноположительные результаты LNSC могут быть связаны с недостаточным пропитыванием устройства слюной или циклическим течением СК; при определении UFC необходимо убедиться, что пациент полностью собрал мочу за сутки и её общий объём соответствует ожидаемому. Определение кортизола с помощью антительных иммуноанализов также может приводить к ложноположительным результатам из-за перекрёстной реактивности кортизола, кортизона и других метаболитов. Методы, основанные на анализе структуры вещества, например жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией, измеряют только кортизол и лишь недавно стали доступны для рутинной клинической практики. В этом обзоре обобщены современные данные о клинических и биохимических аспектах диагностики СК, чтобы помочь врачам выбрать оптимальный скрининговый тест для выявления эндогенного гиперкортицизма.