Терапия CRISPR/Cas9: способ лечения рака и других генетических заболеваний

Рак развивается вследствие ряда изменений генома и эпигенома, которые преимущественно приводят к активации онкогенов или инактивации генов-супрессоров опухолей. Генная инженерия стала ключевым направлением лечения рака и других генетических заболеваний, особенно благодаря ранее нишевому применению системы коротких палиндромных повторов, регулярно расположенных группами и разделённых промежутками, ассоциированных с Cas9 (CRISPR/Cas9). Для оценки преимуществ этого подхода мы рассмотрели последние достижения в разработке CRISPR/Cas9 как предпочтительного метода терапии. Также приведены значимые генетические мутации, при которых системы CRISPR можно использовать для формирования адаптивного иммунитета против карцином и коррекции вызывающих их мутаций. Обсуждаются и проблемы технологии CRISPR, прежде всего способность патогенов эволюционировать, приобретая устойчивость к системам CRISPR. Рассмотрены последние разработки, касающиеся применения различных носителей, обеспечивающих эффективную доставку систем CRISPR в клетки-мишени; кроме того, наряду с CRISPR обсуждаются родственные технологии, включая нуклеазы с цинковыми пальцами (ZFN) и нуклеазы, подобные эффекторам, активирующим транскрипцию (TALEN). Проанализирован прогресс клинического применения терапии CRISPR; предполагается, что этот метод позволит снизить заболеваемость и/или смертность пациентов при минимально возможных побочных эффектах.