Вклад моделей на мышах в изучение наследственных тромбоцитопений

Наследственные тромбоцитопении обусловлены нарушением продукции тромбоцитов. Долгое время эти редкие заболевания часто диагностировали неправильно и изучали недостаточно. За последние 20 лет знания о них значительно расширились благодаря совершенствованию методов выявления мутаций и получения культур мегакариоцитов из гемопоэтических стволовых клеток пациентов. Одновременно генетические модификации мышей — трансгенез, полная или условная инактивация генов, введение точечных мутаций и случайный химический мутагенез — позволили создать модели заболеваний, которые помогли объяснить клинические и лабораторные особенности, наблюдаемые у пациентов. Для большинства тромбоцитопений, при которых выявлены мутировавшие гены, теперь существуют соответствующие модели на мышах. В этом обзоре рассматривается вклад таких моделей в изучение наследственных тромбоцитопений с учётом данных, полученных у людей. Модели на животных: 1) позволили получить новые сведения о молекулярных и клеточных путях, которые не удалось изучить у пациентов; 2) углубили понимание механизмов тромбоцитопоэза; 3) стали важным инструментом для изучения взаимосвязи структуры и функции продуктов мутировавших генов; 4) оказались незаменимыми доклиническими моделями для испытания новых препаратов и разработки методов генотерапии. В настоящее время генетические причины почти половины случаев тромбоцитопении остаются неизвестными. Современные методы высокопроизводительного секвенирования позволят выявить новые гены-кандидаты, после чего можно будет создавать модели на мышах для подтверждения и дальнейшего изучения патологического фенотипа. Наряду с этим программы случайного мутагенеза у мышей также должны помочь выявить новые гены-кандидаты, связанные с тромбоцитопенией.