Низкообъёмное болюсное введение аденозина, лидокаина и Mg2+ с последующей 4-часовой инфузией обеспечивает 88%-ную выживаемость крыс через 6 дней после экспериментального сепсиса без антибиотиков

Для лечения сепсиса срочно необходимы новые лекарственные методы, направленные на регуляцию ответа организма. Мы оценили влияние болюсного введения небольшого объёма 0,9% раствора NaCl с аденозином, лидокаином и магнием (ALM), а затем 4-часовой внутривенной инфузии на выживаемость крыс с полимикробным сепсисом в течение 6 дней. При лечении ALM выживаемость была значимо выше, чем в контрольной группе: 88% против 25%. Четыре животных контрольной группы погибли на 2–3-й день, ещё два — на 5-й день. Ранняя гибель была связана с повышением уровня воспалительных маркеров в плазме и лёгких (интерлейкина-6 [IL-6], IL-1β, С-реактивного белка), снижением числа лейкоцитов, гипоксемией, гиперкапнией, ацидозом, гиперкалиемией и повышением уровня лактата. Поздняя гибель была связана с массивным цитокиновым штормом, преобладанием нейтрофилов при восстановлении и чрезмерном повышении числа лейкоцитов, усилением окислительного повреждения лёгких, отёком и сохраняющейся ишемией. На 6-й день воспалительные и иммунологические показатели у семи из восьми выживших после лечения ALM значимо не отличались от показателей животных после имитационного вмешательства. В модели экспериментального сепсиса у крыс низкообъёмное лечение ALM обеспечило более высокую 6-дневную выживаемость, чем в контрольной группе: 88% против 25%. Ранняя гибель животных контрольной группы (на 2–3-й день) была связана со значимым повышением уровня IL-1β, IL-6 и С-реактивного белка в плазме, выраженной лимфопенией, снижением числа нейтрофилов и острым повреждением лёгких. Поздняя гибель (на 5-й день) была связана с массивным нейтрофильным воспалительным штормом, усилением повреждения лёгких и сохраняющейся ишемией. Обсуждаются возможные механизмы защитного действия ALM.