Терапевтический потенциал спирооксиндолов как противовирусных средств

Создание противовирусных препаратов, сочетающих высокую активность, низкий риск развития резистентности, эффективность против всех серотипов и низкую токсичность, остается сложной задачей и по-прежнему представляет собой актуальное направление разработки лекарственных средств. Благодаря уникальным особенностям трехмерной структуры спирооксиндолы рассматриваются как перспективные хемотипы для разработки противовирусных препаратов. Среди них спиро-пиразолопиридиноновые оксиндолы недавно были описаны как мощные ингибиторы белка NS4B вируса денге, что привело к созданию перорально биодоступного доклинического кандидата (R)-44, продемонстрировавшего высокую эффективность in vivo в мышиной модели виремии, вызванной вирусом денге. В этом обзоре освещены последние достижения в разработке биологически активных спирооксиндолов с противовирусным потенциалом, главным образом взаимосвязи «структура—активность» и механизмы действия, а также перспективные направления создания более активных аналогов для разработки эффективной противовирусной терапии.