Индирубин подавляет воспаление, индуцированное липополисахаридом, за счет инактивации TLR4 через сигнальные пути NF-κB и MAPK

Индирубин играет важную роль в лечении многих хронических заболеваний и обладает выраженной противовоспалительной активностью. Однако молекулярный механизм его действия при профилактике мастита остается недостаточно изученным. В настоящем исследовании на мышиной модели мастита, индуцированного липополисахаридом (LPS), показано, что индирубин уменьшал гистопатологические изменения в молочной железе, местный некроз ткани и инфильтрацию нейтрофилов. Кроме того, индирубин значимо снижал продукцию интерлейкина (IL)-1β, IL-6 и фактора некроза опухоли α (TNF-α). Мы изучили механизм, посредством которого индирубин оказывает защитное действие при воспалении, индуцированном LPS, в мышиных эпителиальных клетках молочной железы (MMECs). Добавление индирубина в различных концентрациях за 1 ч до воздействия LPS на клетки значимо ослабляло воспаление и уменьшало концентрации всех трех провоспалительных цитокинов дозозависимым образом. Индирубин снижал индуцированную LPS экспрессию циклооксигеназы-2 (COX-2) и Toll-подобного рецептора 4 (TLR4), подавлял фосфорилирование белка P65 ядерного фактора транскрипции kappa B (NF-κB) и его ингибитора IκBα в сигнальном пути NF-κB. Кроме того, индирубин подавлял фосфорилирование P38, extracellular signal-regulated kinase (ERK) и c-Jun NH-terminal kinase (JNK) в сигнальном пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Таким образом, индирубин эффективно подавляет воспаление, индуцированное LPS, за счет инактивации TLR4 с участием сигнальных путей NF-κB и MAPK и может быть полезен для профилактики мастита.