Ототоксичность препаратов платины у детей: длительное наблюдение выявляет прогрессирующее ухудшение слуха

Цели: Оценить выраженность тугоухости после лечения цисплатином и/или карбоплатином у детей раннего возраста, а также ее динамику и связь с различными схемами терапии.

Методы: Проанализированы 120 пациентов, лечившихся в педиатрическом отделении Института Гюстав-Русси в 1987–1997 годах по поводу нейробластомы, остеосаркомы, гепатобластомы или герминогенных опухолей. Медиана возраста на момент диагноза составила 2,6 (диапазон 0–17) года. Медиана наблюдения — 7 (1–13) лет. Режимы химиотерапии включали цисплатин и/или карбоплатин. Трое пациентов также получали высокодозный карбоплатин. Цисплатин в 72% случаев вводили в дозе 200 мг/м на курс. Медиана кумулятивной дозы составила 400 мг/м для цисплатина и 1600 мг/м для карбоплатина. Тугоухость 2-й степени и выше по шкале Брока выявляли с помощью тональной аудиометрии и поведенческих методик.

Результаты: Карбоплатин в монотерапии не оказывал ототоксического действия. Ухудшение слуха до 2-й степени и выше наблюдали у 37% пациентов, получавших цисплатин, и у 43% пациентов, получавших цисплатин в сочетании с карбоплатином (P = н.з.). У 15% пациентов отмечалась ототоксичность 3-й или 4-й степени. Чаще всего ототоксичность возникала после суммарной дозы цисплатина не менее 400 мг/м. Со временем улучшения не наблюдали; напротив, в ходе наблюдения выявляли ухудшение или прогрессирование тугоухости на низких частотах. Лишь 5% аудиограмм показывали токсичность не ниже 2-й степени до окончания лечения; напротив, такой уровень отмечали в 11% ранних послетерапевтических исследований и в 44% случаев спустя более 2 лет наблюдения.

Выводы: Детям, получавшим цисплатин в кумулятивных дозах, приближающихся к 400 мг/м, требуется длительное наблюдение, чтобы не пропустить снижение слуха. Карбоплатин в стандартной дозе, по-видимому, не является значимым фактором риска ототоксичности даже у пациентов, ранее леченных цисплатином.