Дисфункция и биогенез митохондрий при нейродегенеративных заболеваниях: патогенез и лечение

Нейродегенеративные заболевания представляют собой гетерогенную группу неизлечимых расстройств, характеризующихся прогрессирующей дегенерацией функции и структуры центральной нервной системы (ЦНС) по причинам, которые пока не установлены. Нейродегенерация — собирательный термин, обозначающий прогрессирующую гибель нервных клеток и утрату мозговой ткани. Из-за высокой потребности в энергии нейроны особенно уязвимы к повреждению и гибели при нарушении функции митохондрий. Обширное повреждение митохондрий приводит к гибели клеток, поскольку они утрачивают способность вырабатывать достаточное количество энергии. Многочисленные патофизиологические и физиологические данные свидетельствуют о том, что нарушение функции и динамики митохондрий играет ключевую роль в старении и патогенезе нейродегенеративных заболеваний. Поскольку митохондрии являются основными внутриклеточными органеллами, регулирующими как выживание, так и гибель клеток, их рассматривают как потенциальную мишень для фармакотерапии. Цель настоящего обзора — представить современное состояние знаний о роли дисфункции митохондрий в патогенезе нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона (БП), болезнь Гентингтона (БГ) и боковой амиотрофический склероз (БАС), а также рассмотреть значение биогенеза митохондрий как потенциальной новой терапевтической мишени при их лечении. Кроме того, в обзоре кратко освещены ключевые роли комплексов дыхательной цепи митохондрий и регуляторов биогенеза митохондрий при этих заболеваниях.