Тест-системы для иммуногистохимического определения PD-L1 при раке лёгкого: результаты первого этапа проекта Blueprint по сравнению тест-систем ИГХ для PD-L1

Введение: Проект Blueprint по сравнению тест-систем для иммуногистохимического (ИГХ) определения лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1) — совместная инициатива представителей промышленности и академического сообщества. Его цель — оценить аналитическую и клиническую сопоставимость четырёх тест-систем ИГХ для PD-L1, применяемых в клинических исследованиях.

Методы: Образцы 39 опухолей немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) окрасили с помощью четырёх тест-систем ИГХ для PD-L1, применявшихся в клинических исследованиях: 22C3, 28-8, SP142 и SP263. Три эксперта, каждый из которых оценивал соответствующую тест-систему, независимо определяли долю опухолевых и иммунных клеток с положительным окрашиванием любой интенсивности. Клиническую диагностическую эффективность оценивали, сравнивая классификацию пациентов выше и ниже выбранного порогового значения экспрессии, а также степень совпадения результатов при различных сочетаниях тест-систем и пороговых значений.

Результаты: При аналитическом сравнении доля опухолевых клеток с окрашиванием PD-L1 была сопоставимой для тест-систем 22C3, 28-8 и SP263, тогда как при использовании SP142 в целом выявляли меньше окрашенных опухолевых клеток. Вариабельность окрашивания иммунных клеток при использовании четырёх тест-систем, по-видимому, была выше, чем для опухолевых клеток. Из 38 случаев 19 (50,0%) были классифицированы выше, а пять (13%) — ниже выбранных пороговых значений для всех тест-систем. В 14 из 38 случаев (37%) классификация PD-L1 зависела от выбранной тест-системы и системы оценки.

Выводы: Проект Blueprint по сравнению тест-систем ИГХ для PD-L1 показал, что три из четырёх тест-систем давали близкие результаты при окрашивании опухолевых клеток, тогда как четвёртая стабильно выявляла меньше таких клеток. Все тест-системы выявляли окрашивание иммунных клеток, однако его результаты были более вариабельными, чем результаты окрашивания опухолевых клеток. Сопоставление тест-систем и пороговых значений показало, что, несмотря на сходные аналитические характеристики трёх тест-систем при оценке экспрессии PD-L1, замена тест-системы или порогового значения могла привести к ошибочной классификации статуса PD-L1 у некоторых пациентов. Для обоснования применения альтернативных методов окрашивания при оценке пороговых значений PD-L1, установленных для конкретных видов терапии, необходимы дополнительные данные.