Улучшенное развитие В-клеток у гуманизированных мышей NOD-scid IL2Rγnull, трансгенных по генам человеческого фактора стволовых клеток, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и интерлейкина-3

Введение: Иммунодефицитные мыши с трансплантированной иммунной системой человека позволяют изучать гемопоэз человека и иммунный ответ на патогены, специфичные для человека. Однако существенным ограничением этих гуманизированных моделей является резко сниженная способность человеческих В-клеток переключать классы иммуноглобулинов и вырабатывать антиген-специфические IgG после инфицирования или иммунизации.

Методы: В этом исследовании охарактеризованы развитие и функции человеческих В-клеток у мышей NOD-scid IL2Rγnull (NSG), трансгенных по генам человеческого фактора стволовых клеток (SCF), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) и интерлейкина-3 (IL-3) (NSG-SGM3), после трансплантации человеческих гемопоэтических стволовых клеток, аутологичной печени плода и тканей тимуса — в модели костный мозг–печень–тимус (BLT). У мышей NSG-SGM3 BLT быстро формируется человеческая иммунная система, включающая Т-, В- и миелоидные клетки.

Результаты: У мышей NSG-SGM3 BLT доля человеческих В-клеток со зрелым или наивным фенотипом была выше, а доля незрелых или переходных В-клеток — ниже, чем у мышей NSG BLT. Кроме того, у мышей NSG-SGM3 BLT базальные уровни человеческих IgM и IgG были выше, чем у мышей NSG BLT. Инфекция вирусом денге у мышей NSG-SGM3 BLT также приводила к повышению уровней антиген-специфических IgM и IgG; у мышей NSG BLT такого результата не наблюдалось.

Выводы: Полученные данные свидетельствуют о том, что у мышей NSG-SGM3 BLT улучшается развитие человеческих В-клеток и становится возможным формирование антительного ответа, специфичного к вирусной инфекции.