13-цис-ретиноевая кислота регулирует дифференцировку хондроцитов рога, воздействуя на Runx3

Хотя 13cRA участвует в регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки, его физиологическая роль в пролиферации и дифференцировке хондроцитов остаётся неизвестной. В настоящем исследовании показано, что 13cRA стимулирует пролиферацию хондроцитов рога пятнистого оленя и экспрессию Ccnd3 и Cdk6. Обработка хондроцитов 13cRA заметно повышала экспрессию маркера хондроцитов Col II и маркера гипертрофированных хондроцитов Col X. Подавление экспрессии Crabp2 с помощью специфической малой интерферирующей РНК предотвращало вызванное 13cRA повышение экспрессии Col X, тогда как сверхэкспрессия Crabp2 давала противоположный эффект. Дальнейшее исследование показало, что Crabp2 опосредует влияние 13cRA на экспрессию Runx3, который в высокой степени экспрессируется в хрящевой ткани рога и подавляет дифференцировку хондроцитов. Кроме того, снижение экспрессии Runx3 значительно усиливало вызванную 13cRA дифференцировку хондроцитов. Одновременно 13cRA стимулировала экспрессию Cyp26a1 и Cyp26b1 в хондроцитах рога. Подавление Cyp26a1 и/или Cyp26b1 усиливало влияние 13cRA на экспрессию Col X и Runx3, тогда как сверхэкспрессия Cyp26b1 снижала чувствительность хондроцитов рога к 13cRA. В целом 13cRA может играть важную роль в дифференцировке хондроцитов рога, воздействуя на Runx3. Crabp2 усиливает влияние 13cRA на дифференцировку хондроцитов, тогда как Cyp26a1 и Cyp26b1 снижают чувствительность хондроцитов рога к 13cRA.