Повышение уровней активинов и фоллистатина в яичках мышей при экспериментальном аутоиммунном эпидидимоорхите

Экспериментальный аутоиммунный эпидидимоорхит (EAEO) — модель хронического воспаления, вызываемого иммунизацией антигенами яичка и воспроизводящего патологические изменения, характерные для некоторых форм бесплодия у человека. Активины A и B регулируют сперматогенез и стероидогенез, но также являются провоспалительными цитокинами, способствующими фиброзу. В модели EAEO у мышей изучали экспрессию активинов и их эндогенных антагонистов — ингибина и фоллистатина. У взрослых мышей без лечения и контрольных мышей, получавших адъювант, патологических изменений не выявлено. У всех мышей, иммунизированных антигенами яичка, к 50-му дню развился EAEO, характеризовавшийся утратой половых клеток, инфильтрацией иммунными клетками и фиброзом яичка; изменения были сходны с наблюдаемыми в биоптатах воспалённого яичка человека. В яичках при EAEO также увеличивалось общее число лейкоцитов CD45+, в том числе Т-клеток CD3+, клеток CD4+CD8− и CD4+CD25+, а также ранее не описанной популяции двойных позитивных Т-клеток CD4+CD8+. Это сопровождалось повышением экспрессии TNF, MCP-1 и IL-10. В яичках при EAEO повышались уровни белков активинов A и B и фоллистатина; экспрессия активинов достигала максимума в активную фазу заболевания, тогда как экспрессия мРНК субъединиц ингибина B (Inha и Inhbb) и рецептора активина (Acvr1b и Acvr2b) снижалась. Полученные данные позволяют предположить, что регуляция системы «активин—фоллистатин» может играть роль в развитии EAEO.