Антиангиогенная терапия рака: есть ли место её сочетанию с иммунотерапией?

Ангиогенез — образование новых кровеносных сосудов из уже существующих — необходим для пролиферации и жизнеспособности опухолевых клеток. Это привело к разработке препаратов, подавляющих ангиогенез и нарушающих кровоснабжение опухоли, чтобы лишить её питательных веществ и кислорода; главным образом этого добиваются, блокируя сигнальный путь VEGF/VEGFR. В результате для лечения некоторых форм распространённого рака одобрены 11 препаратов против VEGF — как в виде монотерапии, так и в сочетании с химиотерапией или другими препаратами таргетной терапии. Однако, несмотря на этот успех, влияние такой терапии на общую выживаемость пациентов с раком было ограниченным, а стойкие ответы наблюдались редко. На фоне недавних успехов иммунотерапии сочетание антиангиогенных препаратов с ингибиторами иммунных контрольных точек стало привлекательной стратегией. Однако для её реализации необходимо лучше понимать механизмы взаимодействия этих видов лечения. Из-за повышенной экспрессии проангиогенных факторов сосуды опухоли часто извиты и дезорганизованы, чрезмерно ветвятся и отличаются повышенной проницаемостью. Это усиливает проницаемость сосудов, что связано с повышением интерстициального давления и снижением перфузии и оксигенации тканей. Тщательно подобранные дозы антиангиогенной терапии могут временно нормализовать сосуды опухоли, снижая их проницаемость и улучшая перфузию и кровоток; в этот период терапия может усиливать эффект иммунотерапии. Однако чрезмерное сокращение числа сосудов опухоли под действием антиангиогенных препаратов, зависящее от дозы и продолжительности лечения, может вызывать гипоксию и иммуносупрессию, в том числе повышать экспрессию лиганда рецептора программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1). В этом обзоре переосмыслена концепция сочетания антиангиогенной терапии с иммунотерапией как стратегии лечения рака.