Нефротоксичность цисплатина: обзор литературы

Цисплатин — содержащий платину препарат, впервые одобренный как противоопухолевое средство в 1978 году. В настоящее время он остаётся важным и эффективным методом лечения многих форм рака. Противоопухолевое действие цисплатина реализуется через несколько различных цитотоксических механизмов. Хотя он наиболее известен как препарат, вызывающий повреждение ДНК, цисплатин также нарушает функцию цитоплазматических органелл, прежде всего эндоплазматического ретикулума и митохондрий. Кроме того, он активирует пути апоптоза и вызывает клеточное повреждение через окислительный стресс и воспаление. Одним из его дозолимитирующих токсических эффектов является воздействие на почки. Оно включает острое повреждение почек, а также канальцевое поражение, приводящее к потере электролитов. Многочисленные исследования показали, что поступление цисплатина в клетку облегчается рядом клеточных транспортеров, включая транспортный белок меди 1 человека (Ctr1) и транспортер органических катионов 2 (OCT2), которые экспрессируются на клетках почечных канальцев. Взаимодействие между механизмами цитотоксичности и клеточным транспортом играет важную роль в развитии нефротоксичности. Более глубокое понимание этих взаимодействий в перспективе может помочь разработать более эффективную нефропротекцию, не снижающую противоопухолевое действие цисплатина.