Фармакокинетика в организме хозяина и накопление антигельминтиков в целевых гельминтах жвачных животных

Для эффективности антигельминтик должен достигать места локализации паразита в эффективной концентрации и сохраняться там определённое время. Процессы абсорбции, распределения, метаболизма и выведения (фармакокинетическая фаза) непосредственно влияют на концентрацию препарата в месте действия и обусловленный ею фармакологический эффект. Целью настоящего обзорного исследования было обобщить взаимосвязь между фармакокинетическими характеристиками различных антигельминтиков, их доступностью в тканях хозяина, накоплением внутри целевых гельминтов и конечной терапевтической эффективностью. Рассмотрены антигельминтики, применяемые у крупного рогатого скота и овец, для которых имеются опубликованные данные по этой теме: бензимидазолы, макроциклические лактоны и монипантел. Физико-химические свойства, такие как растворимость в воде и скорость растворения, определяют способность антигельминтиков накапливаться в целевых паразитах и, следовательно, их конечную клиническую эффективность. Основным путем проникновения различных препаратов в нематод и цестод служит абсорбция через кутикулу. У взрослых печёночных сосальщиков, напротив, основным путем поступления препарата является его заглатывание. Помимо других факторов, путь введения может существенно влиять на фармакокинетику антигельминтиков и изменять их эффективность. Пероральное введение повышает эффективность препаратов против нематод, локализующихся в желудочно-кишечном тракте, особенно при сниженной чувствительности паразитов. Для увеличения экспозиции нематод, находящихся в просвете сычуга и/или тонкой кишки, важно распределение препарата между содержимым желудочно-кишечного тракта, слизистой оболочкой и целевым паразитом. Напротив, после накожного нанесения антигельминтиков наблюдаются значительные межживотные различия экспозиции препарата и, как следствие, выраженная вариабельность эффективности. Как неоднократно показано в экспериментальных и полевых условиях, понимание фармакокинетики и выявление факторов, влияющих на активность препаратов, имеют большое значение для оптимального контроля паразитов и предотвращения отбора устойчивости к лекарственным средствам. Поиск новых способов доставки, обеспечивающих более высокие концентрации препаратов внутри целевых гельминтов, может способствовать предотвращению неправильного применения антигельминтиков и продлению срока эффективного использования существующих и новых препаратов на рынке ветеринарных лекарственных средств.