Создание органоидов из эндометрия мыши и человека, воспроизводящих физиологию эпителия эндометрия и способных к длительному размножению

Эндометрий, играющий ключевую роль в репродукции, подвергается динамической циклической перестройке. Молекулярные и клеточные механизмы её регуляции изучены недостаточно, главным образом из-за отсутствия подходящих моделей. Мы создали новую перспективную модель органоидов эндометрия мыши и человека. Диссоциированная ткань эндометрия, помещённая в Matrigel в условиях активации сигнального пути WNT, быстро формировала органоиды, способные к длительному размножению и воспроизводившие молекулярный и гистологический фенотип эпителия исходной ткани. Концентрация WNT в среде определяла тип органоидов эндометрия мыши: при высокой концентрации формировались кистозные органоиды с более дифференцированным фенотипом, чем у компактных органоидов, полученных при низкой концентрации. Органоиды воспроизводили физиологические ответы эпителия эндометрия на гормоны: эстроген усиливал пролиферацию клеток, а прогестерон способствовал их созреванию. Кроме того, при гормональной стимуляции органоиды эндометрия человека воспроизводили менструальный цикл на морфологическом, гистологическом и молекулярном уровнях. Таким образом, создана система культивирования органоидов эндометрия, которая воспроизводит физиологию эпителия ткани и позволяет длительно размножать органоиды. Эта новая модель даёт возможность изучать механизмы, лежащие в основе биологии и патологии этого важного органа репродуктивной системы.