Центральные эффекты бета-адреноблокаторов, включая побочные: механизмы действия

Антагонисты бета-адренорецепторов могут вызывать поведенческие побочные эффекты: сонливость, утомляемость, вялость, нарушения сна, кошмарные сновидения, подавленное настроение и галлюцинации. Эти нежелательные явления указывают на то, что бета-адреноблокаторы влияют не только на периферическую вегетативную активность, но и на центральные нервные механизмы. В экспериментах на животных бета-адреноблокаторы снижали спонтанную двигательную активность, подавляли гиперактивность, вызванную изоляцией, повреждением, стимуляцией или амфетамином, а также нарушали медленноволновой и парадоксальный сон. Кроме того, центральное действие, например транквилизирующий эффект, используют при таких состояниях, как тревога. За воздействие на центральную нервную систему могут отвечать несколько различных механизмов: специфическое центральное действие на бета-адренорецепторы, расположенные в центральной нервной системе ниже по ходу и на окончаниях норадренергических путей, повышающих бодрствование; специфическое центральное действие на рецепторы неадренергического типа — хорошо изучено сродство некоторых бета-адреноблокаторов к 5-HT-рецепторам; неспецифическое центральное действие на нейроны, обусловленное мембраностабилизирующими свойствами бета-адреноблокаторов; периферическое действие, при котором изменения вегетативной активности на периферии передаются в центральную нервную систему и изменяют активность различных центральных систем. Можно предположить, что у каждого бета-адреноблокатора задействованы все эти механизмы, однако в разной степени — в зависимости от таких свойств препарата, как липофильность и гидрофильность, соотношение антагонистических и частично агонистических свойств, сродство к рецепторам иных типов, выраженность мембраностабилизирующего действия, стереоспецифичность связывания и активность.