Обзор биомаркеров болезни Альцгеймера в биологических жидкостях: от ликвора к крови

К основным ликворным биомаркерам болезни Альцгеймера (БА) относят общий тау-белок (T-tau), фосфорилированный тау-белок (P-tau) и β-амилоид 42 (Aβ42). Эти биомаркеры отражают ключевые аспекты патофизиологии БА, включая нейродегенерацию, фосфорилирование тау-белка с формированием нейрофибриллярных клубков, а также агрегацию Aβ и отложение этого пептида в составе амилоидных бляшек. Основные ликворные биомаркеры БА прошли клиническую валидацию в многочисленных исследованиях и продемонстрировали очень высокую диагностическую эффективность при выявлении БА как на стадии деменции, так и на стадии лёгких когнитивных нарушений. Показано также очень высокое соответствие уровня Aβ42 в ликворе результатам амилоидной позитронно-эмиссионной томографии при выявлении отложений амилоида в головном мозге. Синаптический белок нейрогранин — новый потенциальный ликворный биомаркер БА и её продромальной стадии. Высокий уровень нейрогранина в ликворе предсказывает последующее когнитивное снижение и, по-видимому, обладает большей специфичностью в отношении БА, чем, например, T-tau. Важно, что технический прогресс позволил разработать ультрачувствительные методы измерения, с помощью которых в образцах крови можно определять специфичные для головного мозга белки, такие как тау-белок и лёгкая цепь нейрофиламента (NFL). Уровни плазменных тау-белка и NFL повышены при БА; недавнее исследование показало, что диагностическая эффективность плазменного NFL сопоставима с таковой основных ликворных биомаркеров БА и что он позволяет предсказывать последующее когнитивное снижение. Необходимы крупные продольные клинические исследования, чтобы определить, могут ли плазменные тау-белок и NFL использоваться в качестве скрининговых тестов первой линии для выявления нейродегенерации в первичной медико-санитарной помощи.