Мутационная нагрузка опухоли как независимый предиктор ответа на иммунотерапию при различных видах рака

У части пациентов с раком иммунотерапия обеспечивает длительный ответ. Высокая мутационная нагрузка опухоли (TMB) может служить биомаркером ответа на блокаду PD-1/PD-L1 при таких опухолях, как меланома и немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ). Цель исследования — оценить связь между TMB и исходами лечения различными видами иммунотерапии при разных опухолях. Проанализированы данные 1638 пациентов, которым провели комплексное геномное профилирование и оценили TMB. Среди пациентов, получавших иммунотерапию (n = 151), оценивали частоту ответа, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ). По результатам многофакторного анализа более высокая TMB независимо ассоциировалась с более благоприятными исходами. Частота ответа у пациентов с высокой TMB (≥20 мутаций/Мб) и низкой или промежуточной TMB составила 22/38 (58%) и 23/113 (20%) соответственно (p = 0,0001); медиана ВБП — 12,8 и 3,3 месяца (p ≤ 0,0001); медиана ОВ — не достигнута и 16,3 месяца соответственно (p = 0,0036). При анализе только монотерапии анти-PD-1/PD-L1 (n = 102) результаты были сходными: более высокая TMB линейно коррелировала с более благоприятными исходами. Медиана TMB у ответивших на монотерапию анти-PD-1/PD-L1 и у пациентов без ответа составила 18,0 и 5,0 мутаций/Мб соответственно (p < 0,0001). Примечательно, что комбинированная блокада CTLA-4 и PD-1/PD-L1, в отличие от монотерапии анти-PD-1/PD-L1, была независимым от TMB фактором, предсказывающим более высокую частоту ответа (77% против 21%; p = 0,004) и более длительную ВБП (p = 0,024). При различных типах опухолей более высокая TMB предсказывает благоприятный исход блокады PD-1/PD-L1. Связь пользы двойной блокады иммунных контрольных точек с TMB была выражена значительно слабее.