Острая передозировка ламотриджином: систематический обзор опубликованных случаев у взрослых и детей

Введение: Ламотриджин — противосудорожный препарат широкого спектра действия, широко применяемый для лечения судорожных приступов и биполярного расстройства. Данные серий случаев и ретроспективных исследований свидетельствуют о том, что передозировка ламотриджина обычно протекает доброкачественно. Однако описаны случаи остановки сердца и смерти после передозировки ламотриджином. Мы выполнили систематический обзор литературы о передозировке ламотриджина, чтобы лучше оценить тяжесть клинических проявлений, значение концентрации препарата в сыворотке и эффективность лечебных вмешательств.

Цель: Охарактеризовать проявления острой передозировки ламотриджином, определить, позволяет ли концентрация препарата в сыворотке прогнозировать тяжесть отравления, и оценить эффективность лечебных вмешательств.

Методы: Поиск литературы проводили в восьми базах данных, включая Medline, EMBASE и Cochrane Library, с момента создания баз по апрель 2014 года. Основные библиографические базы были обновлены 31 мая 2017 года. Включали статьи, описывающие острую передозировку ламотриджином или острую передозировку на фоне хронического применения препарата. Для включения в обзор требовалось наличие хотя бы одного измерения концентрации ламотриджина в сыворотке. Исключали сообщения о хроническом отравлении, исследования нежелательных явлений при терапевтическом применении и исследования на животных.

Результаты: Было найдено 6238 публикаций; критериям включения соответствовали 48 публикаций, описывавших 51 случай. В большинстве случаев пострадавшими были взрослые (70,6%). К потенциально жизнеугрожающим проявлениям передозировки относились судороги (55%), оценка по шкале комы Глазго ≤8 баллов (20%), артериальная гипотензия (12%), тахикардия с широкими комплексами QRS и остановка сердца (6%). Среди 25 случаев передозировки только ламотриджином (13 у взрослых и 12 у детей) зарегистрированы 2 летальных исхода у взрослых после приёма 4 и 7,5 г препарата; у 8 детей развились судороги. Все эти дети были не старше 3,5 года, 75% не имели исходного судорожного расстройства, доза составила не менее 525 мг. Минимальная концентрация ламотриджина в сыворотке, ассоциированная с судорогами, составляла 3,8 мг/л у детей и 25,6 мг/л у взрослых, что позволяет предположить более высокую восприимчивость детей к токсическому воздействию на центральную нервную систему. Сердечно-сосудистая токсичность преимущественно наблюдалась у взрослых при концентрации препарата более 25 мг/л. Для лечения передозировки применяли бензодиазепины (53%), пропофол или барбитураты (14%), NaHCO₃ (20%), липидную терапию (12%) и экстракорпоральное выведение (10%). NaHCO₃ не дал эффекта в 4 из 9 случаев с задержкой проведения; однако в 2 из этих 4 случаев впоследствии был получен ответ на липидную терапию [33].

Выводы: В большинстве случаев, описанных при передозировке ламотриджина, токсичность была лёгкой или отсутствовала; однако при приёме больших доз развивались тяжёлое угнетение функции центральной нервной системы, судороги, нарушения сердечной проводимости, тахикардия с широкими комплексами QRS и смерть. У взрослых при концентрации ламотриджина в сыворотке более 25 мг/л возможна тяжёлая токсичность. У детей не старше 3,5 года приём 525 мг и более может привести к тяжёлому угнетению функции центральной нервной системы и судорогам.