Микросателлитная нестабильность: предиктивный биомаркер эффективности иммунотерапии рака

Иммунотерапия продемонстрировала многообещающие результаты при различных видах рака. Препараты — ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, разработанные для иммунотерапии рака, одобрены Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для лечения пациентов с распространённой меланомой, немелкоклеточным раком лёгкого, почечно-клеточным раком, раком мочевого пузыря и рефрактерной лимфомой Ходжкина. В последнем сообщении FDA ускоренно одобрило пембролизумаб для детей и взрослых с солидными опухолями, характеризующимися высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации неспаренных оснований. Впервые агент одобрил лечение рака на основании общего биомаркера, а не органной локализации опухоли. MSI-H, обусловленная наследуемыми мутациями зародышевой линии генов репарации неспаренных оснований или эпигенетической инактивацией этих генов, выявляется при части колоректальных и неколоректальных карцином. Известно, что MSI-H приводит к накоплению соматических мутаций в опухолевых клетках и вызывает широкий спектр молекулярных и биологических изменений, включая высокую мутационную нагрузку опухоли, усиленную экспрессию неоантигенов и большое количество лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль. Эти изменения связаны с повышенной чувствительностью к ингибиторам контрольных точек иммунного ответа. В этом кратком обзоре представлены актуальные данные о солидных опухолях, связанных с MSI, с особым вниманием к предиктивной роли MSI при иммунотерапии ингибиторами контрольных точек.