Гидроксикарбамид у детей с серповидноклеточной анемией после первой дозы и при длительной терапии: фармакокинетика и прогностические модели лекарственной экспозиции
Hydroxycarbamide in children with sickle cell anaemia after first-dose vs. chronic therapy: pharmacokinetics and predictive models for drug exposure
Аннотация
Цель: Целью работы было: (1) сравнить фармакокинетические параметры гидроксикарбамида у детей после первой дозы и при длительной терапии; (2) оценить внешнюю валидность опубликованной стратегии дозирования на основе фармакокинетики; (3) изучить точность стратегий дозирования, основанных на ограниченном числе измерений концентрации гидроксикарбамида.
Методы: Использовали данные двух проспективных многоцентровых исследований гидроксикарбамида — «Фармакокинетика жидкого гидроксимочевины у детей с серповидноклеточной анемией» (NCT01506544) и «Фармакокинетика гидроксимочевины после однократного введения и в равновесном состоянии у детей и подростков с серповидноклеточной болезнью». Профили зависимости концентрации препарата в плазме от времени оценивали в группах после первой дозы и при длительной терапии с использованием модель-независимого подхода. Для оценки возможности точного прогнозирования системной экспозиции гидроксикарбамида проанализировали различные прогностические сценарии.
Результаты: Всасывание гидроксикарбамида было быстрым, вариабельным и не зависело от дозы. Нормированные по дозе максимальная концентрация препарата в плазме и экспозиция (AUC) были выше, а нормированный по массе тела кажущийся пероральный клиренс — ниже в группе длительной терапии. Мы оценили стратегию дозирования под контролем фармакокинетики и другие прогностические сценарии; добавление образцов плазмы лишь незначительно повышало точность прогнозирования AUC по сравнению с популяционным методом.
Выводы: У детей, ранее не получавших гидроксикарбамид, фармакокинетический профиль отличается от такового у детей при длительной терапии. Точность популяционного подбора дозы достаточна для достижения целевых значений AUC у отдельных пациентов. Необходимы дальнейшие исследования клиренса и биодоступности, чтобы установить факторы, обусловливающие вариабельность распределения гидроксикарбамида.
Переведем эту статью за 1 час
Загрузите PDF, а мы сделаем полный перевод, краткий конспект и красивую инфографику.
Попробовать бесплатно →Также в Подтеме: еженедельные литобзоры, база международных клинреков и конспекты свежих мед. статей и подкастов каждый день.