Ловастатин подавляет висцеральную аллодинию и повышенную проницаемость толстой кишки, вызванные липополисахаридом или повторным стрессом избегания воды у крыс

Показано, что статины подавляют воспалительную соматическую боль и обладают антицитокиновым действием. Липополисахарид (ЛПС) и повторный стресс избегания воды вызывают у крыс висцеральную гиперчувствительность и повышают проницаемость кишечника; эти эффекты опосредованы провоспалительными цитокинзависимыми механизмами. Поскольку висцеральная гиперчувствительность в сочетании с повышенной проницаемостью кишечника играет важную роль в патофизиологии синдрома раздражённого кишечника (СРК), данные модели на животных считают моделями СРК. Мы предположили, что ловастатин может уменьшать симптомы СРК у пациентов, ослабляя эти висцеральные изменения. Для оценки висцеральной чувствительности у крыс измеряли порог висцеромоторной реакции (ВМР), вызванной растяжением толстой кишки баллоном. Проницаемость толстой кишки оценивали in vivo по количеству синего Эванса, абсорбированного тканью толстой кишки за 15 мин и измеренного с помощью спектрофотометра. Подкожное введение ЛПС в дозе 1 мг/кг снижало порог ВМР через 3 ч. Предварительное введение ловастатина (20 мг/кг подкожно ежедневно в течение 3 дней) устраняло вызванное ЛПС снижение порога. Повторный стресс избегания воды (по 1 ч ежедневно в течение 3 дней) вызывал висцеральную аллодинию, которую также предотвращали повторные инъекции ловастатина перед каждым сеансом стресса. Антиноцицептивное действие ловастатина при вызванной ЛПС аллодинии устранялось мевалонолактоном, метиловым эфиром N-нитро-L-аргинина или налоксоном. Ловастатин также предотвращал повышение проницаемости кишечника, вызванное ЛПС или повторным стрессом избегания воды. Эти результаты указывают на возможность применения ловастатина для лечения СРК.