Терапия раствором аденозина, лидокаина и Mg2+ (ALM) уменьшает системное воспаление, дисфункцию тромбоцитов и коагулопатию после несжимаемого кровотечения из туловища

Введение: Системное воспаление и коагулопатия — важные факторы прогрессирования повреждений после геморрагической травмы. Целью исследования было оценить влияние малых объёмов болюсного введения 3% раствора NaCl с аденозином, лидокаином и Mg2+ (ALM) и инфузии 0,9% раствора NaCl с ALM на воспаление и свёртывание крови в модели геморрагического шока у крыс.

Методы: Крыс линии Sprague-Dawley (429 ± 4 г) случайным образом распределили в группы: 1) ложнооперированные животные, 2) без лечения, 3) контроль с физиологическим раствором, 4) терапия ALM и 5) Hextend®. Кровотечение вызывали у животных под наркозом и на ИВЛ резекцией печени (60% левой латеральной доли и 50% медиальной доли). Через 15 мин внутривенно вводили болюс 3% раствора NaCl ± ALM (0,7 мл/кг; фаза 1), а через 60 мин начинали четырёхчасовую инфузию 0,9% раствора NaCl ± ALM (0,5 мл/кг/ч) с последующим наблюдением в течение 1 ч (фаза 2). Цитокины плазмы измеряли на платформе Magpix®, свёртывание крови оценивали с помощью системы Stago и ротационной тромбоэластометрии.

Результаты: После фазы 1 в группах физиологического раствора, без лечения и Hextend® наблюдалось значительное снижение числа лейкоцитов и эритроцитов, уровня гемоглобина и гематокрита — до 30%; в группе ALM эти показатели были близки к значениям у ложнооперированных животных (снижение на 9–15%). После фазы 2 у животных, не получавших ALM, эти изменения сопровождались выраженным системным воспалением. В группе ALM после фазы 1 концентрации IL-1α и IL-1β в плазме не определялись, а уровни IL-2, IL-6 и TNF-α были ниже исходных; после фазы 2 они оставались ниже или на уровне показателей у ложнооперированных животных. Во всех группах, кроме группы ложнооперированных животных, нарушалась агрегация тромбоцитов, снижался уровень фибриногена в плазме и развивалась гипокоагуляция. У животных, получавших ALM, агрегация тромбоцитов в ответ на АДФ была в 50 раз, а в ответ на коллаген — в 9,3 раза выше, чем в группе физиологического раствора; коагулопатия была минимальной или отсутствовала, уровень фибриногена был значимо выше и приближался к исходному. В группе Hextend® результаты были неблагоприятными.

Выводы: Болюсное введение ALM с последующей инфузией малого объёма раствора обеспечивало раннюю защиту при несжимаемом травматическом кровотечении: сохраняло число иммунных клеток, подавляло системное воспаление, улучшало агрегацию тромбоцитов и корректировало коагулопатию. Результаты в группе физиологического раствора были сопоставимы с результатами при отсутствии лечения. Возможные механизмы укрепления иммунной защиты под действием ALM обсуждаются.