Генетическая делеция рецептора P2Y2 уменьшает сиаладенит у трансгенных мышей с IL-14α

Цель: Трансгенные мыши с IL-14α (IL-14αTG) формируют аутоиммунную экзокринопатию, сходную с синдромом Шегрена, включая сиаладенит и гипосаливацию. Рецептор P2Y2 к внеклеточным АТФ и УТФ экспрессируется в повышенном количестве при воспалении слюнных желёз, то есть при сиаладените, и регулирует многочисленные воспалительные реакции. Целью исследования было изучить роль рецепторов P2Y2 в аутоиммунном сиаладените на модели синдрома Шегрена у мышей IL-14αTG.

Материалы и методы: Мышей IL-14αTG скрещивали с мышами с делецией P2Y2, получая потомство IL-14αTG × P2Y2−/−. В возрасте 9 и 12 месяцев у мышей IL-14αTG, IL-14αTG × P2Y2−/− и контрольных мышей линии C57BL/6 оценивали экспрессию P2Y2, индекс лимфоцитарных фокусов, накопление B- и T-лимфоцитов и экспрессию лимфотоксина-α в подчелюстных слюнных железах, а также секрецию слюны, стимулированную карбахолом.

Результаты: Генетическая инактивация P2Y2 у мышей IL-14αTG достоверно уменьшала инфильтрацию подчелюстных слюнных желёз B- и T-лимфоцитами. Однако уменьшение сиаладенита у мышей IL-14αTG × P2Y2−/− не восстановило секрецию слюны. Снижение выраженности сиаладенита у этих мышей коррелировало со снижением уровня лимфотоксина-α — ключевого провоспалительного цитокина, связанного с аутоиммунной патологией у мышей IL-14αTG.

Выводы: Результаты свидетельствуют о том, что рецепторы P2Y2 участвуют в развитии воспаления слюнных желёз у мышей IL-14αTG и, возможно, также в патогенезе аутоиммунного сиаладенита у человека.