Противовоспалительная терапия при инфаркте миокарда: неудачи, надежды и трудности

В сердце после инфаркта белки — молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением, высвобождаемые некротизированными клетками, запускают местную и системную воспалительные реакции. Хемокины и цитокины, а также повышение экспрессии молекул адгезии на эндотелии способствуют привлечению лейкоцитов в поражённый миокард. Воспалительные клетки удаляют из зоны инфаркта погибшие клетки и остатки матрикса, а также активируют репарацию с участием миофибробластов и сосудистых клеток. Однако они могут способствовать неблагоприятному фиброзному ремоделированию жизнеспособных участков миокарда, усиливать апоптоз кардиомиоцитов и провоцировать аритмии. Чрезмерное, длительное и нерегулируемое воспаление связывают с развитием осложнений; оно также может участвовать в патогенезе сердечной недостаточности после инфаркта. Исследования на животных моделях инфаркта миокарда (ИМ) указывают на потенциальную эффективность фармакологических вмешательств, направленных на воспалительную реакцию. В статье кратко рассматриваются клеточные механизмы воспаления после инфаркта и применение противовоспалительной фармакотерапии. Препараты широкого противовоспалительного и иммуномодулирующего действия могут подавлять и важные механизмы репарации, оказывая тем самым неблагоприятное воздействие на пациентов с ИМ. Обширные экспериментальные данные указывают на перспективность воздействия на отдельные звенья воспаления, в том числе систему комплемента, хемокины, цитокины, протеазы, селектины и интегрины лейкоцитов. Однако перенести эти результаты в клиническую практику оказалось непросто. Воздействие на IL-1 может принести пользу пациентам с чрезмерным воспалительным ответом после ИМ: оно способно не только ослабить неблагоприятное ремоделирование, но и стабилизировать атеросклеротическую бляшку и препятствовать развитию аритмий. Для оптимального выбора терапии необходимо определить временное окно для каждого вмешательства и стратифицировать пациентов с ИМ по патофизиологическим признакам с помощью биомаркеров воспаления и методов визуализации.