Биология и роль CD44 в прогрессировании рака: терапевтические аспекты

CD44 — трансмембранный гликопротеин, не обладающий киназной активностью, — гиперэкспрессирован в различных типах клеток, включая раковые стволовые клетки; при этом часто выявляются варианты альтернативного сплайсинга, которые, предположительно, участвуют в развитии и прогрессировании рака. Гиалуронан, основной лиганд CD44, связывается с ним и активирует его, что приводит к запуску сигнальных путей, стимулирующих пролиферацию клеток, повышающих их выживаемость, регулирующих изменения цитоскелета и усиливающих клеточную подвижность. Функциональные различия стандартной формы CD44 (CD44s) и отдельных вариантных изоформ CD44 (CD44v) изучены не полностью. CD44v содержат дополнительные пептидные мотивы, способные взаимодействовать с факторами роста и цитокинами и удерживать их на поверхности клеток; таким образом, они функционируют как корецепторы, облегчая передачу сигналов. Кроме того, CD44v экспрессируются в метастатических опухолях, тогда как переключение между CD44v и CD44s может участвовать в регуляции эпителиально-мезенхимального перехода и адаптивной пластичности раковых клеток. В настоящем обзоре представлены современные данные о структурных и функциональных свойствах CD44, его установленной роли в опухолеобразовании, регуляции экспрессии CD44 и возможностях терапевтического воздействия на CD44 при лечении рака.