Вакцина против гриппа при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)

Введение: Вакцинация против гриппа рекомендуется пациентам с ХОБЛ, однако эти рекомендации в основном основаны на данных наблюдательных исследований; рандомизированных контролируемых исследований опубликовано очень мало. Грипп у больных ХОБЛ вызывает избыточную заболеваемость и смертность, но вакцинация может также приводить к нежелательным эффектам или оказаться экономически нецелесообразной.

Цель: Определить, снижает ли вакцинация против гриппа у пациентов с ХОБЛ частоту респираторных заболеваний и смертность, связана ли она с избыточной частотой нежелательных явлений и является ли экономически целесообразной.

Методы: Мы провели поиск в регистре исследований Cochrane Airways, двух регистрах клинических исследований и списках литературы в найденных статьях. Кроме того, часть фармацевтических компаний, к которым мы обратились, предоставила ссылки на исследования. Последний поиск выполнен в декабре 2017 года.

Критерии отбора: Рандомизированные контролируемые исследования, в которых у пациентов с ХОБЛ сравнивали живые или инактивированные вирусные вакцины с плацебо, отдельно или в сочетании с другой вакциной.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо извлекали данные. Все записи были дважды проверены. Для уточнения недостающей информации мы связывались с авторами исследований и фармацевтическими компаниями. Использовали стандартные методы Cochrane.

Основные результаты: Мы включили 11 рандомизированных контролируемых исследований с 6750 участниками, но только 6 из них включали пациентов с ХОБЛ (2469 участников). Остальные исследования проводились у пожилых людей и лиц высокого риска, часть из которых имела хронические заболевания легких. В сравнении с плацебо применяли инактивированные инъекционные вакцины и живые аттенуированные интраназальные вирусные вакцины. В некоторых исследованиях сравнивали внутримышечную инактивированную вакцину и интраназальную живую аттенуированную вакцину с внутримышечной инактивированной вакциной и интраназальным плацебо. Исследования проводились в Великобритании, США и Таиланде.

Инактивированная вакцина уменьшала общее число обострений на одного вакцинированного участника по сравнению с плацебо (средняя разница -0,37, 95% доверительный интервал от -0,64 до -0,11; P = 0,006; 2 РКИ, 180 участников; доказательства низкого качества). Эффект был обусловлен снижением поздних обострений, возникавших спустя 3–4 недели (средняя разница -0,39, 95% доверительный интервал от -0,61 до -0,18; P = 0,0004; 2 РКИ, 180 участников; доказательства низкого качества). Как у пациентов с ХОБЛ, так и у пожилых людей, среди которых лишь меньшая часть имела ХОБЛ, у привитых значительно чаще возникали местные нежелательные реакции, но в целом они были легкими и кратковременными.

Не было доказательств эффекта живой аттенуированной интраназальной вакцины при ее добавлении к инактивированной внутримышечной вакцинации.

Два исследования, оценивавшие смертность при сравнении вакцины против гриппа с плацебо, были слишком малы, чтобы выявить влияние на смертность. Однако в крупном исследовании (N=2215) не было различий по смертности при добавлении живой аттенуированной вакцины к инактивированной.

Выводы: Ограниченное число включенных нами рандомизированных контролируемых исследований, все из которых были выполнены более 10 лет назад, свидетельствует о том, что инактивированная вакцина снижает частоту обострений у пациентов с ХОБЛ. Величина эффекта была сходна с таковой в крупных наблюдательных исследованиях; снижение касалось обострений, возникавших через 3 и более недель после вакцинации, и было связано с гриппом. Вакцинация немного повышала частоту кратковременных местных нежелательных реакций, но признаков увеличения ранних обострений не было. Добавление живой аттенуированной вирусной вакцины к инактивированной не продемонстрировало дополнительной пользы.