Плейотропные эффекты статинов — от ишемической болезни сердца и инсульта до фибрилляции предсердий и желудочковых тахиаритмий

Статины, ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы, на протяжении десятилетий применяют для профилактики ишемической болезни сердца и инсульта. Их основное действие заключается в снижении концентрации холестерина в сыворотке крови за счёт подавления синтеза холестерина в печени, что приводит к повышению экспрессии рецепторов липопротеинов низкой плотности в печени и удалению холестерина липопротеинов низкой плотности из кровотока. Согласно данным исследований, статины могут оказывать дополнительные эффекты, не связанные со снижением концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности. Эти эффекты получили название «плейотропных». Плейотропные эффекты могут быть обусловлены подавлением статинами синтеза промежуточных продуктов изопренового ряда. Ингибирование изопренилирования влияет на малые гуанозинтрифосфатсвязывающие белки Rac и Rho, которые, в свою очередь, регулируют НАДФН-оксидазы. В результате изменяются экспрессия эндотелиальной синтазы оксида азота, стабильность атеросклеротической бляшки, продукция провоспалительных цитокинов и активных форм кислорода, реактивность тромбоцитов, а также развитие фиброза и гипертрофии миокарда. Недавно статины сравнивали с эзетимибом, а опубликованные данные об исходах лечения ингибиторами пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 позволили вновь оценить плейотропные эффекты статинов. В связи с многообразием этих эффектов было высказано предположение, что статины обладают также антиаритмическим действием. В настоящем обзоре рассматриваются механизмы плейотропного действия статинов, данные клинических исследований статинов и возможные антиаритмические эффекты при фибрилляции предсердий и желудочковых тахиаритмиях.