Реконструкция состава препарата Lupron Depot® с месячным интервалом введения

Препарат Lupron Depot® для введения один раз в месяц, в котором водорастворимый лейпрорелин заключён в микросферы из поли(молочной-ко-гликолевой кислоты) (PLGA), служит эталоном для сравнения с современными препаратами пролонгированного действия. Несмотря на истечение срока действия патентной защиты, в США не одобрен ни один генерический препарат Lupron Depot®, вероятно, из-за сложности его состава и производственных процессов. В настоящей работе описана реконструкция состава препарата Lupron Depot® и определение его важных характеристик. Для микросфер оценивали содержание лейпрорелина тремя методами; содержание, тип и молекулярно-массовое распределение желатина; содержание PLGA, соотношение молочной и гликолевой кислот и молекулярно-массовое распределение полимера; содержание маннитола; высвобождение препарата in vitro; содержание остаточного растворителя и влаги; распределение частиц по размеру и морфологию; температуру стеклования. Для растворителя оценивали состав, вязкость и относительную плотность. Измеренное содержание компонентов препарата и определённые характеристики PLGA хорошо согласовывались соответственно с официальными данными из инструкции по применению и опубликованными сведениями. Желатин был идентифицирован как желатин типа B с прочностью геля около 300 единиц Блума. Микросферы Lupron Depot® с объёмно-медианным размером 11 мкм медленно высвобождали препарат in vitro по кинетике нулевого порядка после начального выброса около 23%. Очень низкое содержание остаточной влаги (< 0,5%) и метиленхлорида (< 1 ppm) указывает на то, что сушка в водной среде позволяет в ходе производства удалять растворители до крайне низких уровней. Описанный тщательный подход к реконструкции состава может быть полезен при разработке генерических микросфер лейпрорелина-PLGA, а также других новых и генерических препаратов на основе микросфер PLGA.