Фармакокинетико-фармакодинамическая интеграция марбофлоксацина после однократного и повторного внутривенного введения козам

Фармакокинетику (ФК) марбофлоксацина после однократного введения сравнили с фармакокинетикой при повторном внутривенном введении шести здоровым козам в дозе 2 мг/кг массы тела каждые 24 ч в течение 5 дней. Пробы крови отбирали через 5, 15 и 30 мин, а также через 1, 2, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 и 72 ч после введения препарата. Концентрацию препарата в плазме определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии; данные «концентрация — время» анализировали бескамерным методом. Минимальные подавляющие (МПК) и минимальные бактерицидные концентрации (МБК) марбофлоксацина в отношении Escherichia (E.) coli и Pasteurella (P.) multocida в бульоне Мюллера—Хинтона определяли методом микроразведений в бульоне. Период полувыведения (t1/2 = 4,37 ± 0,18 ч) и клиренс (Cl = 0,29 ± 0,01) после однократного введения статистически значимо не отличались от соответствующих показателей после повторного введения марбофлоксацина (t1/2 = 5,11 ± 0,22 ч; Cl = 0,26 ± 0,01 мл/кг/ч). Индекс накопления (AI = 1,1) свидетельствовал об отсутствии накопления марбофлоксацина при повторном внутривенном введении в течение 5 дней. МПК марбофлоксацина для E. coli и P. multocida составляли соответственно 0,03 и 0,4 мкг/мл. Отношение площади под кривой «концентрация — время» к МПК составляло 226,64 ± 7,21 ч для E. coli и 16,99 ± 0,541 ч для P. multocida. Фармакокинетико-фармакодинамический анализ показал, что суточная доза марбофлоксацина 2 мг/кг подходит для лечения инфекций, вызванных E. coli с МПК ≤ 0,03 мкг/мл. Для клинического излечения заболеваний, вызванных P. multocida с МПК 0,12 мкг/мл, козам рекомендована более высокая доза — 6 мг/кг/сут.