Лекция Бантинга 1988 года. Роль инсулинорезистентности в заболеваниях человека

Снижение утилизации глюкозы в ответ на инсулин наблюдается у большинства пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) или сахарным диабетом 2-го типа, а также примерно у 25% лиц без ожирения с нормальной толерантностью к глюкозе при пероральном тесте. В этих условиях прогрессирование нарушений толерантности к глюкозе можно предотвратить только при способности β-клеток усиливать секрецию инсулина и поддерживать хроническую гиперинсулинемию. Если этого достичь не удаётся, развивается выраженная декомпенсация гомеостаза глюкозы. Связь между инсулинорезистентностью, концентрацией инсулина в плазме и нарушением толерантности к глюкозе в значительной степени опосредована изменениями концентрации свободных жирных кислот (СЖК) в плазме. У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа также снижена чувствительность к подавлению концентрации СЖК в плазме под действием инсулина, однако относительно небольшого повышения концентрации инсулина достаточно для снижения уровня СЖК. Поэтому повышения концентрации циркулирующих СЖК можно предотвратить, если секреция инсулина достаточно высока. Если поддерживать гиперинсулинемию не удаётся, концентрация СЖК в плазме подавляется недостаточно, а её последующее повышение приводит к усилению продукции глюкозы печенью. Поскольку эти процессы происходят у лиц с выраженной резистентностью к стимулированной инсулином утилизации глюкозы, очевидно, что даже небольшое увеличение продукции глюкозы печенью в таких условиях, вероятно, приведёт к значимой гипергликемии натощак. Хотя гиперинсулинемия может предотвращать явную декомпенсацию гомеостаза глюкозы у лиц с инсулинорезистентностью, такая компенсаторная реакция эндокринной поджелудочной железы имеет свою цену. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих или не получающих лечение, отмечаются инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперинсулинемия. Кроме того, выявлена прямая связь между концентрацией инсулина в плазме и артериальным давлением. Артериальную гипертензию можно также вызвать у здоровых крыс, если кормить их пищей, обогащённой фруктозой; такое вмешательство одновременно приводит к развитию инсулинорезистентности и гиперинсулинемии. Развитие артериальной гипертензии у здоровых крыс в результате экспериментального воздействия, заведомо вызывающего инсулинорезистентность и гиперинсулинемию, служит дополнительным подтверждением возможной причинно-следственной связи между этими тремя показателями. (Аннотация сокращена до 400 слов.)