Ототоксичность и нефротоксичность ванкомицина: обзор

Ванкомицин уже более 30 лет применяют в клинической практике как мощный антибиотик против стафилококков. Большинство сообщений об ототоксичности и нефротоксичности относились к ранним препаратам ванкомицина с относительно высоким содержанием примесей. В статье рассмотрены данные об ототоксичности и нефротоксичности ванкомицина и их связь с терапевтическим диапазоном сывороточных концентраций. С 1958 года в медицинской литературе опубликовано 28 сообщений об ототоксичности, связанной с ванкомицином. Остаётся неясным, является ли снижение слуха постоянным или обратимым. В литературе описано лишь несколько пациентов, которым проводили повторную аудиометрию; нарушения слуха чаще затрагивали высокие частоты. В нескольких публикациях указаны пиковые концентрации ванкомицина в сыворотке, однако точное время забора крови относительно последней дозы в большинстве случаев неизвестно. В других сообщениях концентрации, названные «пиковыми» и измеренные через 3–6 ч после последней дозы, вероятно, соответствовали значительно более высоким значениям из-за быстрого распределения ванкомицина. Более половины из 57 описанных случаев нефротоксичности, связанной с ванкомицином, возникли в первые 6 лет его применения. У многих пациентов уже имелась почечная дисфункция или они одновременно получали другие нефротоксичные препараты. Неясно, приводит ли совместное применение аминогликозидов к синергичному усилению токсичности. Точная частота нефротоксичности неизвестна, но, вероятно, она ниже при применении современного препарата с относительно высокой степенью очистки. Связь нефротоксичности с определёнными сывороточными концентрациями ванкомицина ещё предстоит уточнить. Необходимо также выяснить, когда следует брать кровь для определения пиковых концентраций и нужно ли вообще измерять их рутинно. Пока нет более точных рекомендаций, дозирование следует подбирать индивидуально, стремясь поддерживать пиковую и минимальную сывороточные концентрации ванкомицина в пределах общепринятых диапазонов — 30–40 и 5–10 мг/л соответственно. Кроме того, следует избегать одновременного применения других потенциально нефротоксичных и ототоксичных препаратов.