Роль микроРНК и механизмы их действия при лекарственной устойчивости опухолей

МикроРНК (miRNA) — короткие некодирующие РНК длиной около 19–25 нуклеотидов, способные регулировать экспрессию различных генов-мишеней. Поэтому они участвуют во многих биологических и патологических процессах, в том числе в возникновении и развитии рака. Лекарственная устойчивость при химиотерапии — одно из главных препятствий к излечению злокачественных новообразований. По статистическим данным, с ней связано более 90% случаев смерти пациентов с онкологическими заболеваниями. Устойчивость к химиотерапии может развиваться по разным механизмам, включая снижение накопления противоопухолевого препарата в клетках, изменение его мишеней, нарушение контрольных точек клеточного цикла и усиление репарации повреждений ДНК. В последние годы исследования показали, что микроРНК участвуют в формировании лекарственной устойчивости опухолевых клеток: они регулируют гены, связанные с устойчивостью к препаратам, пролиферацией клеток, клеточным циклом и апоптозом. Одна микроРНК часто воздействует на несколько генов, причём её регуляторный эффект зависит от ткани. В этом обзоре рассматриваются микроРНК, участвующие в регуляции лекарственной устойчивости при разных видах рака, и механизмы нарушения их экспрессии. Также подробно описаны молекулярные мишени микроРНК и связанные с ними сигнальные пути. Целостное понимание роли микроРНК в лекарственной устойчивости поможет разработать более эффективные способы воздействия на них и приблизить их применение в клинической практике как перспективного подхода к лечению рака.