Исследование фазы 1 с открытым дизайном по изучению фармакокинетики возможных лекарственных взаимодействий клоназепама, стирипентола или вальпроата с каннабидиолом у здоровых добровольцев

Раствор высокоочищенного каннабидиола для приема внутрь производства GW Pharmaceuticals одобрен в США для лечения судорог, связанных с синдромами Леннокса—Гасто и Драве, у пациентов в возрасте от 2 лет; клоназепам, стирипентол и вальпроат часто применяются у этих пациентов как противоэпилептические препараты. В открытом исследовании лекарственных взаимодействий с фиксированной последовательностью приема препаратов у здоровых добровольцев оценивали влияние каннабидиола на фармакокинетику клоназепама (и N-десметилклоназепама), стирипентола и вальпроата при их равновесной концентрации; обратное влияние клоназепама, стирипентола и вальпроата на каннабидиол и его основные метаболиты — 7-гидроксиканнабидиол (7-OH-CBD) и 7-карбоксиканнабидиол (7-COOH-CBD), — а также безопасность и переносимость каннабидиола при совместном применении с каждым из противоэпилептических препаратов. Одновременный прием каннабидиола мало влиял на экспозицию клоназепама (максимальная концентрация [Cmax] и площадь под кривой «концентрация—время» [AUC] увеличивались в 1,2 раза), экспозиция N-десметилклоназепама возрастала (Cmax и AUC — в 3,4 раза), экспозиция стирипентола несколько увеличивалась (Cmax — в 1,3 раза; AUC — в 1,6 раза), тогда как клинически значимого влияния на экспозицию вальпроата не наблюдалось. Совместный прием клоназепама и каннабидиола повышал экспозицию 7-OH-CBD (Cmax — в 1,7 раза; AUC — в 1,5 раза), но не вызывал заметного увеличения экспозиции 7-COOH-CBD или каннабидиола. Стирипентол снижал экспозицию 7-OH-CBD на 29%, а 7-COOH-CBD — на 13%. Вальпроат не влиял на экспозицию каннабидиола и его метаболитов. Каннабидиол обладал умеренно хорошей переносимостью; частота нежелательных явлений при его совместном применении с клоназепамом, стирипентолом или вальпроатом была сходной. Смертей, серьезных нежелательных явлений, беременностей и других клинически значимых проблем безопасности не зарегистрировано.