Пробиотики для профилактики младенческих колик

Введение: Младенческие колики обычно определяют как сильный плач продолжительностью не менее 3 часов в день, не менее 3 дней в неделю на протяжении не менее 3 недель. Младенческие колики наблюдаются у большого числа детей и затрагивают их семьи во всём мире. Симптомы разнообразны и неспецифичны; хотя обычно они не указывают на заболевание, у небольшого числа детей могут быть проявлением серьёзного основного состояния, требующего медицинского обследования. Пробиотики — это живые микроорганизмы, изменяющие микрофлору организма-хозяина и оказывающие благоприятное влияние на здоровье. Наиболее часто применяют пробиотики родов Lactobacillus, Bifidobacterium и Streptococcus. Накоплены данные о том, что состав кишечной микробиоты у детей с коликами отличается от такового у здоровых детей; предполагается, что пробиотики могут восстановить этот баланс и сформировать более здоровую кишечную микробиоту. Низкая стоимость и доступность пробиотиков делают их потенциальным средством профилактики, способным снизить частоту и распространённость младенческих колик.

Цель: Оценить эффективность и безопасность профилактического применения пробиотиков для предотвращения младенческих колик или уменьшения их выраженности.

Методы поиска: В январе 2018 года был выполнен поиск в CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL, ещё 10 базах данных и двух регистрах исследований. Кроме того, вручную просматривались материалы соответствующих научных конференций, списки литературы, выполнялся поиск цитирования включённых исследований; для выявления неопубликованных исследований связывались с авторами и экспертами в этой области, включая производителей пробиотиков.

Критерии отбора: Рандомизированные контролируемые исследования новорождённых в возрасте менее 1 месяца, у которых на момент включения не было диагноза младенческих колик. Включали любые пробиотики, применяемые отдельно или в комбинации с пребиотиком (так называемые синбиотики), в сравнении с отсутствием вмешательства, другим вмешательством или плацебо, если исследование было посвящено влиянию вмешательства на младенческие колики.

Сбор и анализ данных: Использовали стандартные методологические процедуры Кокрейновского сотрудничества.

Основные результаты: В результате поиска было выявлено 3284 записи, из которых 21 публикацию отобрали для полнотекстовой оценки. Критериям включения соответствовали 6 исследований с участием 1886 человек, в которых пробиотики сравнивали с плацебо. В двух исследованиях изучали Lactobacillus reuteri DSM, в двух — многокомпонентные пробиотики, в одном — Lactobacillus rhamnosus, ещё в одном — Lactobacillus paracasei и Bifidobacterium animalis. В двух исследованиях приём пробиотиков начинали во время беременности и продолжали назначать ребёнку после рождения. Риск систематической ошибки, связанной с рандомизацией, был расценён как низкий во всех 6 исследованиях; риск ошибки при сокрытии распределения был низким в двух исследованиях и неясным в четырёх. Все исследования были ослеплены; риск систематической ошибки из-за выбывания участников и избирательного представления результатов был низким.

Метаанализ случайных эффектов 3 исследований (1148 участников) не выявил различий между группами по частоте новых случаев колик: отношение рисков (ОР) 0,46, 95% ДИ от 0,18 до 1,19; доказательность низкая; I² = 72%.

Метаанализ случайных эффектов всех 6 исследований (1851 участник) не выявил различий между группами по частоте серьёзных нежелательных явлений (ОР 1,02, 95% ДИ от 0,14 до 7,21; доказательность низкая; I² не рассчитывали: в одном сравнении зарегистрировано только 4 серьёзных события, по 2 в каждой группе — мекониевая пробка с обструкцией, открытый артериальный проток и неонатальный гепатит).

Метаанализ случайных эффектов 3 исследований (707 участников) показал сокращение продолжительности плача к концу исследования в группе пробиотиков по сравнению с плацебо в среднем на 32,57 минуты в день (95% ДИ от 55,60 до 9,54 минуты; доказательность низкая; I² = 93%).

Анализ подгруппы для наиболее изученного препарата, Lactobacillus reuteri, показал сокращение ежедневной продолжительности плача на 44,26 минуты при использовании модели случайных эффектов (95% ДИ от 66,6 до 21,9 минуты; I² = 92%) в пользу пробиотиков.

Выводы авторов: Нет убедительных доказательств того, что пробиотики эффективнее плацебо для профилактики младенческих колик, однако на фоне их применения продолжительность ежедневного плача, по-видимому, уменьшается. Явных различий по нежелательным явлениям не выявлено. Возможность сделать выводы ограничена качеством доказательств: по всем трём исходам оно оценено как низкое, поэтому нельзя с уверенностью утверждать, что результаты не изменятся после проведения дополнительных исследований.