Определение плацентарного фактора роста у женщин с подозрением на преэклампсию: многоцентровое прагматическое кластерное рандомизированное контролируемое исследование с поэтапным внедрением вмешательства

Введение: По данным проспективных когортных исследований, ангиогенные факторы обладают высокой диагностической точностью у женщин с подозрением на преэклампсию, однако эффективность таких тестов в реальных клинических условиях остаётся неясной. Мы оценили, сокращает ли доступность сведений о концентрации плацентарного фактора роста (PlGF) в крови в сочетании с алгоритмом ведения пациенток время до постановки диагноза преэклампсии и снижает ли такой подход частоту последующих неблагоприятных исходов у матери и ребёнка.

Методы: Мы провели многоцентровое прагматическое кластерное рандомизированное контролируемое исследование с поэтапным внедрением вмешательства в 11 родильных отделениях Великобритании, где ежегодно принимали от 3000 до 9000 родов. Исследовательская группа приглашала к участию женщин в возрасте 18 лет и старше с подозрением на преэклампсию при сроке беременности от 20 недель 0 дней до 36 недель 6 дней и живым одноплодным плодом. Подозрение на преэклампсию определяли как впервые возникшую или усилившуюся артериальную гипертензию, протеинурию по тест-полоске, боль в эпигастрии или правом подреберье, головную боль с нарушениями зрения, задержку роста плода либо патологические результаты анализов крови у матери, указывающие на заболевание (например, тромбоцитопению или нарушение функции печени или почек). Женщинам индивидуально предлагали участие в исследовании; после получения согласия их просили сдать образцы крови. Родильные отделения, выступавшие в роли кластеров, случайным образом распределили по блокам. Блоки соответствовали срокам начала вмешательства, которые следовали друг за другом с равными интервалами в 6 недель на протяжении исследования. В начале исследования во всех отделениях оказывали стандартную помощь; анализы на PlGF также проводили, но результаты не сообщали врачам и женщинам. В начале каждого следующего блока в очередном отделении начинали применять вмешательство: результаты анализа PlGF становились доступными, а ведение пациенток осуществляли по клиническому алгоритму. Набор женщин продолжался в течение всего периода блока: либо при условии, что результаты анализа PlGF оставались скрытыми, либо после внедрения вмешательства — при условии, что результаты сообщались. Первичным исходом было время от обращения с подозрением на преэклампсию до документированной постановки этого диагноза у участниц, которым лечащие врачи диагностировали преэклампсию. Исследование зарегистрировано в ISRCTN под номером 16842031.

Результаты: С 13 июня 2016 года по 27 октября 2017 года мы включили в исследование и обследовали 1035 женщин с подозрением на преэклампсию. 12 (1%) женщин не соответствовали критериям включения. Из 1023 подходивших для участия женщин 576 (56%) были распределены в группу вмешательства (результаты анализа сообщались), а 447 (44%) — в группу стандартной помощи с дополнительным исследованием, результаты которого оставались скрытыми. Три (1%) женщины из группы с раскрытием результатов были потеряны для последующего наблюдения; таким образом, в анализ включили 573 (99%) участницы этой группы. Одна (<1%) женщина из группы со скрытыми результатами отозвала согласие на сбор данных при последующем наблюдении; в анализ включили 446 (>99%) участниц этой группы. Медиана времени до постановки диагноза преэклампсии составила 4,1 дня при скрытых результатах и 1,9 дня при раскрытых (отношение времени 0,36; 95% ДИ 0,15–0,87; p=0,027). Тяжёлые неблагоприятные исходы у матери зарегистрированы у 24 (5%) из 447 женщин в группе со скрытыми результатами и у 22 (4%) из 573 женщин в группе с раскрытыми результатами (скорректированное отношение шансов 0,32; 95% ДИ 0,11–0,96; p=0,043). Данных о различиях в частоте неблагоприятных перинатальных исходов (15% против 14%; 1,45; 0,73–2,90) или сроке беременности при родоразрешении (36,6 против 36,8 недели; средняя разница −0,52; 95% ДИ от −0,63 до 0,73) не получено.

Выводы: Доступность результатов анализа PlGF существенно сократила время до клинического подтверждения преэклампсии. В отделениях, внедривших исследование PlGF, реже регистрировались неблагоприятные исходы у матери; это согласуется с применением целевого усиленного наблюдения, предусмотренного клиническим алгоритмом. Результаты исследования подтверждают целесообразность определения PlGF у женщин с подозрением на преэклампсию.

Финансирование: Национальный институт исследований в области здравоохранения.