Эффективность такролимуса у госпитализированных пациентов с острым тяжёлым язвенным колитом, резистентным к глюкокортикоидам

Введение: Острый тяжёлый язвенный колит, не отвечающий на системную терапию глюкокортикоидами, — угрожающее жизни состояние, требующее госпитализации и нередко колэктомии. Несмотря на расширение выбора лекарственной терапии язвенного колита, это заболевание остаётся серьёзной проблемой в области воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Эффективность ингибитора кальциневрина такролимуса в этой клинической ситуации изучена недостаточно.

Цель: Оценить краткосрочные и отдалённые результаты терапии такролимусом у взрослых госпитализированных пациентов с острым тяжёлым язвенным колитом, резистентным к глюкокортикоидам.

Методы: Проведено ретроспективное одноцентровое исследование с участием 22 пациентов в специализированном центре лечения ВЗК. В исследование включили всех пациентов, госпитализированных с острым тяжёлым язвенным колитом в одно из отделений кафедры гастроэнтерологии и гепатологии университетской клиники Гейдельберга в период с 2007 по 2018 год и получавших такролимус внутрь или внутривенно по поводу заболевания, резистентного к глюкокортикоидам. Исходные характеристики и данные о течении заболевания извлекли из полностью электронных историй болезни. Первичной конечной точкой была клиническая эффективность терапии такролимусом, позволившая выписать пациента из стационара. Вторичными конечными точками были частота колэктомии и время до её проведения, достижение клинической ремиссии на фоне терапии такролимусом и развитие нежелательных явлений.

Результаты: У большинства из 22 пациентов (68,2%) терапию такролимусом начинали внутривенно, а затем переходили на приём препарата внутрь. Продолжительность лечения составила 128 ± 28,5 дня (среднее ± стандартная ошибка среднего); после начала терапии пациентов наблюдали в течение 705 ± 110 дней. Из всех пациентов 86,4% выписали из стационара, продолжив приём такролимуса внутрь. У 36,4% пациентов в какой-либо момент лечения была достигнута клиническая ремиссия. Колэктомию выполнили у 32% пациентов через 5–194 дня после начала терапии такролимусом (в среднем через 97,4 ± 20,8 дня). Доля пациентов без колэктомии через 1, 3, 6 и 12 месяцев после начала терапии составила соответственно 90,9%, 86,4%, 77,3% и 68,2%. В целом профиль безопасности такролимуса был благоприятным. Лечение прекратили из-за нежелательных явлений только у двух пациентов.

Выводы: Краткосрочные результаты применения такролимуса при остром тяжёлом язвенном колите, резистентном к глюкокортикоидам, были благоприятными, а нежелательные явления возникали редко. Таким образом, такролимус может быть одним из вариантов краткосрочной терапии наряду с циклоспорином и ингибиторами фактора некроза опухоли α.