Выбор костимулирующих доменов для химерных антигенных рецепторов: функциональные и клинические аспекты

Для эффективной экспансии, функционирования, персистирования и противоопухолевой активности CAR-T-клеток необходимы костимулирующие сигналы. Их можно обеспечить включением в состав химерного антигенного рецептора внутриклеточных сигнальных доменов одной или нескольких костимулирующих молекул Т-клеток, например CD28 или 4-1BB. Выбор и расположение костимулирующих доменов в конструкции химерного антигенного рецептора влияют на функции и судьбу CAR-T-клеток. Клинический опыт применения аутологичных CAR-T-клеток, направленных против CD19, свидетельствует о том, что костимулирующие домены по-разному влияют на кинетику CAR-T-клеток, их цитотоксическую функцию и, возможно, профиль безопасности. Клинические последствия сочетания костимулирующих доменов и применения альтернативных доменов пока окончательно не установлены и могут зависеть от конструкции химерного антигенного рецептора и заболевания. Цель настоящего обзора — обобщить данные о функциях и эффектах применяемых и новых костимулирующих доменов, а также их сочетаний в составе CAR-T-клеток.