Повышение пероральной биодоступности плохо растворимого в воде карведилола с помощью наночастиц хитозана: оптимизация и фармакокинетическое исследование

Одной из основных проблем при пероральном применении антигипертензивных препаратов являются их низкая растворимость в воде и биодоступность. Карведилол (CAR) — гидрофобный β-адреноблокатор, терапевтический эффект которого ограничен при использовании традиционных систем доставки препаратов для приема внутрь. Поэтому необходимо разрабатывать альтернативные системы доставки, которые позволят повысить эффективность карведилола и снизить побочные эффекты стандартной терапии. Целью настоящего исследования была разработка наночастиц гидрофобного антигипертензивного препарата карведилола с использованием хитозана (CS) в качестве биоразлагаемого полимера. Наночастицы карведилола на основе хитозана (CAR-CS-NPs) получали методом ионного гелеобразования, используя триполифосфат натрия (TPP) в качестве сшивающего агента. Наночастицы оптимизировали и валидировали с помощью плана Бокса—Бенкена. Оптимизированная лекарственная форма имела размер частиц 102,12 нм и эффективность включения препарата 71,26 ± 1,16%. Профиль высвобождения карведилола из наночастиц характеризовался двумя фазами: первоначальным быстрым высвобождением в течение первых 2 ч, за которым следовало контролируемое высвобождение на протяжении 72 ч. По данным фармакокинетического исследования, оптимизированная форма наночастиц хитозана обеспечивала более высокую биодоступность, чем представленная на рынке таблетированная форма, что указывает на перспективность CAR-CS-NPs для доставки плохо растворимых в воде препаратов.