Мишени иммуномодуляции при бактериальном эндофтальмите

Бактериальная инфекция заднего сегмента глаза (эндофтальмит) вызывает выраженный ответ организма, который нередко приводит к необратимому повреждению слоёв сетчатки, значительной потере зрения, а у некоторых пациентов — к удалению глазного яблока. Несмотря на значительные усилия, направленные на изучение роли факторов вирулентности бактерий в возникновении и развитии заболевания, всё очевиднее, что повреждение при эндофтальмите в значительной мере обусловлено ответом организма на инфекцию. Исследователи выявили рецепторы, распознающие возбудителей и запускающие каскад воспалительных реакций. Воспаление, направленное на устранение инфекции, может повреждать нерегенерирующие ткани глаза. Эндофтальмит могут вызывать как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии. Они запускают иммунный ответ, активируя сигнальные пути толл-подобных рецепторов (TLR). После начала воспалительной реакции экспрессия иммуномодуляторов, в частности провоспалительных хемокинов и цитокинов, влияет на привлечение в глаз полиморфноядерных нейтрофилов и других воспалительных клеток. Наша группа и другие исследователи сообщали, что у мышей с нокаутом генов, обеспечивающих работу отдельных воспалительных путей и молекул, ответ на инфекцию ослаблен, а функция сетчатки в значительной степени сохраняется. Эти данные указывают на важную роль иммунных медиаторов организма в ответе на инфекции заднего сегмента глаза; сроки и уровень их выработки могут быть связаны с тяжестью повреждения и конечным исходом для зрения. Если это так, более глубокое понимание сложных и нередко дублирующих друг друга функций этих путей и воспалительных медиаторов может помочь выявить молекулы организма, потенциально пригодные в качестве мишеней противовоспалительной терапии. В этом обзоре рассматриваются потенциальные мишени противовоспалительной терапии при остром воспалении в случае эндофтальмита, сопоставляются данные, полученные в других моделях воспаления глаза, и оценивается возможность применения при этом угрожающем зрению заболевании современных иммуномодулирующих стратегий, используемых при других инфекциях и воспалительных процессах. Учитывая неудовлетворительные исходы для зрения у пациентов, получающих только антибиотики или антибиотики в сочетании с кортикостероидами, иммуномодуляция в дополнение к антибиотикотерапии может лучше сохранять зрение, чем применяемые сейчас схемы лечения.