Эфирное масло ладана подавляет меланому посредством снижения экспрессии Bcl-2 и активации сигнального каскада Bax, а также уменьшает гепатотоксичность через ферменты I и II фаз метаболизма лекарственных средств

Меланома — смертельно опасное злокачественное новообразование; по данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире диагностируют 132 000 новых случаев меланомы. На ранних и поздних стадиях меланомы соответственно применяют хирургическую резекцию и химиотерапию или лекарственную терапию, однако неблагоприятные последствия хирургического вмешательства и химиотерапии неизбежны. Лекарственная терапия меланомы нередко сопровождается поражением печени, включая гепатит и холестаз. Уменьшение выраженности этих клинических проявлений с помощью более эффективных вариантов лечения может улучшить прогноз и повысить выживаемость пациентов. Для достижения высокой терапевтической эффективности представляют интерес природные соединения, вызывающие цитотоксичность при минимальных побочных эффектах.

В настоящем исследовании изучали противомеланомную и гепатопротекторную активность эфирного масла ладана (FEO) в моделях in vitro и in vivo. Предварительная обработка FEO вызывала значимое (p<0,05), дозозависимое снижение жизнеспособности клеток меланомы мыши (B16-F10) и человека (FM94), но не нормальных эпителиальных меланоцитов человека (HNEM). По данным иммуноблоттинга, в клетках B16-F10 FEO снижало экспрессию Bcl-2 и повышало экспрессию BAX, тогда как в клетках FM94 вызывало дозозависимое расщепление каспаз-3 и -9, а также PARP. Кроме того, обработка FEO в концентрации 10 мкг/мл вызывала зависящее от времени снижение экспрессии MCL1 в клетках FM94.

Оценка токсичности показала, что однократное еженедельное введение FEO в дозе 1200 мг/кг массы тела не оказывало неблагоприятного влияния на массу тела в течение четырёх недель эксперимента. При гистологическом исследовании не выявлено заметных патологических изменений в тканях головного мозга, сердца, печени и почек по сравнению с контрольными группами. Введение FEO в дозах 300 и 600 мг/кг массы тела значимо уменьшало опухолевую нагрузку в модели меланомы у мышей линии C57BL/6.

Для индукции поражения печени у мышей Swiss albino применяли парацетамол в дозе 750 мг/кг массы тела. Предварительное введение FEO в дозах 250 и 500 мг/кг в течение семи дней восстанавливало показатели общего анализа крови, биохимические показатели (АСТ, АЛТ, ЩФ, общий билирубин, общий белок, глюкозу, соотношение альбумин/глобулины, холестерин и триглицериды), а также уровни ферментов I и II фаз метаболизма лекарственных средств (цитохрома P450, цитохрома b5 и глутатион-S-трансферазы), нарушенные введением парацетамола. Гистологическое исследование печени показало, что FEO устраняло повреждения, вызванные парацетамолом, включая расширение центральных вен, кровоизлияния и конденсацию ядер. Таким образом, FEO проявляло выраженную противомеланомную активность в моделях in vitro и in vivo и обеспечивало значимый гепатопротекторный эффект.