Фармакокинетический профиль и противоспаечный эффект гидрогелей с микрочастицами PLGA, содержащими оксалиплатин, у крыс при лечении колоректального рака

Колоректальный рак (КРР) относится к наиболее агрессивным и смертельным онкологическим заболеваниям в мире. Хотя циторедуктивная операция в сочетании с химиотерапией считается перспективным методом лечения, послеоперационные внутрибрюшинные спайки приводят к дополнительным осложнениям. В настоящем исследовании микрочастицы поли(D,L-лактид-ко-гликолида) (PLGA), содержащие оксалиплатин, получали методом двойной эмульсии и включали в сшитые гидрогели на основе гиалуроновой кислоты (HA) и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (CMCNa) — гидрогели HC. При исследовании характеристик и оценке свойств микрочастицы PLGA имели меньший размер и более высокую эффективность включения препарата: приблизительно 1100,4 ± 257,7 нм и 77,9 ± 2,8% соответственно. Кроме того, гидрогели с микрочастицами обеспечивали более длительное высвобождение препарата по сравнению со свободными микрочастицами. В фармакокинетическом исследовании in vivo после внутрибрюшинного введения крысам у гидрогелей с микрочастицами было отмечено значимое повышение биодоступности и средней продолжительности пребывания препарата в организме. Для гидрогелей HC21 значения AUC, Cmax и Tmax составили соответственно 16 012,12 ± 188,75 нг·ч/мл, 528,75 ± 144,50 нг/мл и 1,5 ч. Кроме того, экспериментальные наблюдения показали, что образцы гидрогелей эффективно защищали повреждённые ткани от образования внутрибрюшинных спаек. Таким образом, результаты настоящего фармакокинетического исследования в сочетании с ранее опубликованными данными об эффективности гидрогелей HC в предотвращении спаек in vivo свидетельствуют о том, что гидрогели с микрочастицами PLGA могут стать новым методом лечения КРР.