Высокое содержание лития в табаке может объяснять более низкую частоту болезни Паркинсона и меланомы у курильщиков благодаря усилению активности, опосредованной β-катенином

У пациентов с болезнью Паркинсона (БП) чаще развивается меланома, и наоборот; эти наблюдения позволяют предположить наличие общих патогенетических механизмов у обоих заболеваний. β-Катенин — транскрипционный кофактор, который при накоплении в ядре повышает экспрессию генов-мишеней канонического сигнального пути Wnt, таких как Nurr1; многие из этих генов имеют большое значение для выживания нейронов. Активность, опосредованная β-катенином, снижена при спорадической БП, а также в клеточных моделях БП с мутациями leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) и β-глюкозидазы (GBA), которые соответственно являются наиболее частой генетической причиной БП и фактором риска её развития. Кроме того, экспрессия β-катенина значительно снижена при более агрессивной и метастатической меланоме. В многочисленных наблюдательных исследованиях у курильщиков выявляли значительно более низкую частоту БП и меланомы, что позволяет предположить наличие в табаке одного или нескольких компонентов, защищающих от обоих заболеваний. Косвенно это подтверждается тем, что в головном мозге курильщиков значительно ниже уровень α-синуклеина — патологического внутриклеточного белка, обнаруживаемого в головном мозге пациентов с БП и в клетках меланомы. По сравнению с другими растениями табак содержит очень много лития. Литий обладает широким спектром нейропротекторных свойств, включая усиление аутофагии и снижение внутриклеточного уровня α-синуклеина, и эффективен в доклинических моделях БП, вызванных нейротоксинами, а также в трансгенных моделях. Одно из нейропротекторных действий лития заключается в усилении активности, опосредованной β-катенином, что приводит к повышению экспрессии Nurr1 вследствие ингибирования гликогенсинтазы-3β (GSK-3β). Литий также оказывает антипролиферативное действие на клетки меланомы, а клиническое применение лития связано с более низкой частотой меланомы и снижением смертности от неё. Это первое известное сообщение, в котором выдвинута гипотеза о том, что вдыхаемый при курении литий может объяснять более низкую частоту БП и меланомы, наблюдаемую у курильщиков, а этот защитный эффект может быть частично опосредован вызванным литием ингибированием GSK-3β и последующим усилением активности β-катенина. Данную гипотезу можно непосредственно проверить в клинических исследованиях, оценивающих способность терапии литием влиять на активность, опосредованную β-катенином, и замедлять прогрессирование заболевания у пациентов с БП или меланомой.