Эндогенное и экзогенное воздействие мелатонина снижает экспрессию белка рецептора мелатонина MT1 в печени крыс

Рецепторы мелатонина имеют большое значение для гепатопротекторного действия гормона эпифиза мелатонина при экспериментальном геморрагическом шоке у крыс. Целью исследования было определить пространственный характер экспрессии и возможную регуляцию двух мембранных рецепторов мелатонина — типов 1 и 2 (MT1 и MT2) — в печени крыс. В модели геморрагического шока с последующей реанимацией у самцов крыс линии Sprague–Dawley исследовали экспрессию генов и белков MT1 и MT2 в печени с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени, иммуноблоттинга и иммуногистохимии. Содержание мелатонина в плазме определяли методом иммуноферментного анализа. Животным моделировали кровотечение, после чего проводили реанимацию донорской кровью и раствором Рингера (n = 8 в каждой группе). После 90 мин кровотечения внутривенно вводили раствор-носитель, мелатонин или рамелтеон (по 1,0 мг/кг). Ложнооперированным животным кровотечение не проводили, но выполняли те же вмешательства. Содержание мелатонина в плазме достоверно повышалось во всех группах, получавших мелатонин, а также после геморрагического шока. В печени крыс обнаруживали только MT1; мРНК и белок MT2 не выявлялись. У ложнооперированных животных белок MT1 локализовался в перицентральных зонах печеночных долек. После геморрагического шока и введения мелатонина или рамелтеона количество белка MT1 в печени достоверно снижалось во всех группах по сравнению с ложнооперированными животными — на 50% (p < 0,001). Достоверных различий по уровню мРНК MT1 между группами не выявлено (p = 0,264). Полученные результаты свидетельствуют, что как эндогенное воздействие мелатонина при геморрагическом шоке, так и введение мелатонина или рамелтеона могут снижать экспрессию рецепторов мелатонина в гепатоцитах крыс, возможно, за счёт десенситизации.