Нарушение функции NURR1 при рассеянном склерозе

Транскрипционный фактор NURR1 — конститутивно активный орфанный рецептор класса рецепторов стероидных гормонов NR4A. Хотя исследования полногеномных ассоциаций (GWAS) не выявили генетической связи между NURR1 и аутоиммунными воспалительными заболеваниями, при различных аутоиммунных заболеваниях наблюдались изменения экспрессии NURR1. Его роль при этих заболеваниях связана прежде всего со способностью подавлять воспаление. NURR1 оказывает противовоспалительное действие, подавляя транскрипцию молекул, участвующих в провоспалительных каскадах, как в периферической крови, так и в паренхиме головного мозга, воздействуя на клетки микроглии и астроциты. Кроме того, NURR1 связывают с заболеваниями головного мозга, ассоциированными с нарушениями дофаминергической системы, такими как болезнь Паркинсона и шизофрения, поскольку он участвует в развитии и поддержании дофаминергических нейронов среднего мозга (mDA). Учитывая роль NURR1 в нейровоспалительных и системных воспалительных процессах, мы рассматриваем данные о его возможном участии в патогенезе рассеянного склероза (РС) — хронического воспалительного аутоиммунного заболевания центральной нервной системы (ЦНС). Специфическая роль NURR1 при РС до сих пор остаётся предметом дискуссии, и этому вопросу посвящено лишь несколько исследований. Мы анализируем опубликованные данные о связи NURR1 с РС, полученные в исследованиях на людях и мышиных моделях.