Прогностические генетические биомаркеры эффективности метотрексата при ревматоидном артрите: систематический обзор

Эффективность метотрексата изучалась в многочисленных фармакогенетических исследованиях. Однако из-за использования невалидированных исходов, отсутствия подтверждения результатов или их противоречивости остаётся неясным, могут ли генетические маркеры прогнозировать ответ на лечение метотрексатом. Поэтому был выполнен систематический обзор. В базе данных PubMed проводили поиск статей, в которых сообщалось о потенциальных фармакогенетических биомаркерах, ассоциированных (p < 0,05) с эффективностью метотрексата по валидированным критериям DAS28, EULAR или ACR. Для отбора исследований использовали метод PICO, а при подготовке отчёта — рекомендации PRISMA. Критериям включения соответствовали 35 исследований, в которых были выявлены 39 потенциальных генетических биомаркеров в 19 генах. После поправки Бонферрони с эффективностью метотрексата были ассоциированы шесть генетических биомаркеров: ATIC rs7563206, SLC19A1 rs1051266, DHFR rs836788, а также TYMS rs2244500, rs2847153 и rs3786362 — по меньшей мере в одном исследовании. Только вариант SLC19A1 rs1051266 был воспроизведён в независимой когорте и оказался перспективным для прогнозирования эффективности метотрексата.