Оценка цитокинового ответа организма у собак с сепсисом и неинфекционным синдромом системной воспалительной реакции

Цель: Определить концентрации цитокинов в плазме у собак с сепсисом и неинфекционным системным воспалением, а также оценить связь между концентрациями цитокинов в плазме и исходом у собак с сепсисом.

Дизайн: Проспективное обсервационное когортное исследование.

Место проведения: Университетская ветеринарная клиника.

Животные: В исследование последовательно включили 45 собак с сепсисом, 10 собак с неинфекционным синдромом системной воспалительной реакции (nSIRS) и 15 здоровых собак; наблюдение продолжали до выписки из стационара. Включали собак с сепсисом, соответствовавших не менее чем 2 критериям синдрома системной воспалительной реакции и имевших документально подтверждённую или высоковероятную бактериальную инфекцию. Собаки с nSIRS соответствовали не менее чем 2 критериям синдрома системной воспалительной реакции, но признаков инфекции у них не было. Собак массой менее 3 кг и животных с документированной коагулопатией исключали. Набор участников проводили с июня 2015 года по февраль 2016 года.

Вмешательства: В каждой группе определяли концентрации воспалительных цитокинов и белка 1 группы высокой подвижности (HMGB-1).

Измерения и основные результаты: Концентрацию HMGB-1 определяли методом ИФА. Концентрации 13 цитокинов в плазме измеряли однократно с использованием мультиплексных анализов на магнитных микросферах. Для сравнения концентраций биомаркеров между группами применяли критерий Краскела—Уоллиса с последующим выполнением множественных сравнений по Данну. Концентрации биомаркеров у выживших и погибших животных сравнивали с помощью U-критерия Манна—Уитни. Связи между биомаркерами оценивали по коэффициенту корреляции Спирмена. Независимые предикторы исхода выявляли с помощью многофакторной логистической регрессии. Уровень значимости α устанавливали равным 0,05. Концентрации интерлейкина-6 (IL-6), хемокина с мотивом C-X-C (CXCL)-8, хемокина, подобного кератиноцитарному (KC-like), лиганда хемокина с мотивом C-C 2 (CCL2) и HMGB-1 у собак с сепсисом были значимо выше, чем у здоровых собак (для всех показателей P ≤ 0,034). Среди собак с сепсисом только концентрация CCL2 имела независимую связь с выживаемостью (отношение шансов 0,996; 95% ДИ 0,993–0,999; P = 0,004). Пороговое значение CCL2 385 пг/мл имело чувствительность 80% и специфичность 91,4% для прогнозирования летального исхода; площадь под ROC-кривой составила 0,866.

Выводы: У собак с сепсисом значительно повышены концентрации HMGB-1 и воспалительных цитокинов, включая IL-6, CXCL8 и KC-like. Высокая концентрация CCL2 является неблагоприятным прогностическим признаком при сепсисе у собак. Прежде чем применять эти результаты в клинической практике, их необходимо подтвердить при двукратном анализе образцов в более крупных и независимых выборках собак с сепсисом.