Ретиноиды

Ретиноиды — это природные и синтетические производные витамина A, многие из которых были разработаны для медицинского применения, главным образом чтобы заменить витамин A, который в высоких терапевтических дозах обладает выраженной токсичностью. Ретиноиды оказывают множественные эффекты и играют важную роль в регуляции пролиферации и дифференцировки клеток, зрения, роста костей, подавления опухолей и иммунитета. Считается, что эффекты ретиноидов опосредуются их связыванием и активацией рецепторов ретиноевой кислоты и ретиноидных X-рецепторов, которые регулируют экспрессию генов, важных для нормального роста и дифференцировки.

Витамин A в дозах, оказывающих лечебное действие, был признан токсичным, особенно при длительном применении. Модификация структуры витамина A привела к созданию молекул ретиноидов, у которых сохранились многие полезные эффекты, но стало меньше нежелательных реакций. К пероральным ретиноидам, применяемым в США, относятся ацитретин при псориазе и изотретиноин при тяжёлых узловатых акне. Третиноин используется местно, а несколько других ретиноидов разработаны для терапии редких форм рака (алитретиноин, бексаротен).

Наиболее часто применяемые ретиноиды имеют многие побочные эффекты витамина A, включая сухость кожи, хейлоз, носовые кровотечения и выпадение волос, но не накапливаются в печени и не вызывают типичную хроническую болезнь печени, связанную с избыточным поступлением витамина A. И ацитретин, и изотретиноин обладают тератогенным и эмбриотоксическим действием и противопоказаны женщинам, которые беременны или планируют беременность. Ретиноиды могут вызывать умеренное повышение рутинных печёночных проб, однако эти повышения обычно бессимптомны и преходящи, исчезают спонтанно даже при продолжении терапии. Выраженное повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке на фоне терапии ретиноидами встречается редко, и коррекция дозы или отмена препарата из-за нарушений печёночных проб требуется нечасто.

Тем не менее рекомендуется лабораторный мониторинг: рутинные печёночные пробы исходно и через 1 месяц, а затем — только при выявлении отклонений или появлении симптомов. Несколько ретиноидов (ацитретин, этретинат, ретинал ацетат) ассоциированы с клинически манифестным острым лекарственным поражением печени, которое обычно развивается в первые 3 месяца терапии, имеет многие признаки гиперчувствительности и может быть тяжёлым, вплоть до летального исхода. Интересно, что изотретиноин нередко вызывает лёгкое повышение уровня аминотрансфераз и обычно указывается как препарат с частыми печёночными нежелательными эффектами, однако убедительной связи с тяжёлым клинически манифестным острым поражением печени с желтухой для него не показано. Два ретиноида, применяемые в дерматологии, — ацитретин и изотретиноин — обсуждаются в отдельных главах; этретинат рассматривается вместе с ацитретином, который вытеснил его из клинической практики. Ниже приведены общие источники; ссылки на обсуждаемые ретиноиды даны в аннотированных библиографиях отдельных глав.