Роль активных форм кислорода в прогрессировании рака: молекулярные механизмы и последние достижения

Активные формы кислорода (АФК) играют ключевую роль в биологических процессах, а непрерывная их продукция в нормальных клетках контролируется за счет точного баланса между эффектами низких и высоких концентраций АФК. Примечательно, что АФК также динамически влияют на микроокружение опухоли и, в зависимости от концентрации, способны запускать ангиогенез, метастазирование и поддержание выживания опухолевых клеток. При умеренной концентрации АФК активируют сигнальные каскады, обеспечивающие выживание опухолевых клеток, включая митоген-активируемую протеинкиназу/киназы 1/2, регулируемые внеклеточными сигналами (MAPK/ERK1/2), p38, N-концевую киназу c-Jun (JNK) и фосфатидилинозитол-3-киназу/протеинкиназу B (PI3K/Akt), которые, в свою очередь, активируют ядерный фактор каппа-би (NF-κB), матриксные металлопротеиназы (MMPs) и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). При высоких концентрациях АФК могут вызывать апоптоз опухолевых клеток. Следовательно, именно уровень АФК определяет, будет ли они усиливать опухолеобразование или приводить к апоптозу. Основная проблема состоит в эффективном воздействии на двойственные эффекты АФК с учетом зависимости от концентрации; при этом их уровень необходимо тщательно контролировать, чтобы подавлять ангиогенез и метастазирование опухоли и рассматривать АФК как потенциальные терапевтические мишени при экзогенном или эндогенном воздействии. В целом необходимы дополнительные исследования для понимания потенциала АФК как эффективного противоопухолевого подхода и терапевтической мишени при лечении злокачественных новообразований.